Avances en el diagnóstico de la hepatitis B y C e impacto a largo plazo del tratamiento con antivirales de acción directa

Abstract

El primer pas crucial en la lluita contra l'hepatitis viral va ser el llançament el 2016 de la primera estratègia global per a la seva eliminació, amb metes ambicioses per reduir les noves infeccions i les morts pels virus de l'hepatitis B (VHB) i C (VHC). En aquest context, els antivirals d'acció directa (AAD) s'han destacat com a tractaments altament efectius per a l'hepatitis C, amb pocs efectes adversos i contraindicacions, sent àmpliament recomanats.

La tesi doctoral se centra en tres estudis principals. En el primer, es va avaluar l'impacte a llarg termini del tractament amb AAD en pacients amb malaltia renal crònica avançada i hepatitis C. Els resultats van mostrar estabilitat renal en la majoria dels pacients, tot i que la mortalitat va ser alta, principalment per neoplàsies i esdeveniments cardiovasculars. Malgrat això, la supervivència de la cohort va ser significativament major que la observada en una cohort històrica de pacients en teràpia renal substitutiva.

El segon estudi es va centrar en validar una nova prova diagnòstica per a l'hepatitis viral utilitzant mostres de sang seca emmagatzemades en targetes de separació de plasma (PSC). Els resultats van demostrar una alta sensibilitat i especificitat per a la detecció d'hepatitis C i B, així com del virus de l'hepatitis D. Aquesta prova també es va mostrar prometedora en entorns amb recursos limitats, com es va evidenciar en un estudi pilot realitzat a Angola.

El tercer estudi es va centrar en recuperar pacients amb hepatitis C que no havien estat tractats amb AAD i que s'havien perdut durant el seguiment clínic. Es va implementar una estratègia basada en anàlisis de càrrega viral per identificar aquests pacients, resultant en un percentatge significatiu de recuperació i curació, especialment impulsat per la pandèmia de COVID-19 que va augmentar la pèrdua de pacients, fent que un major nombre fos elegible per ser recuperat. A més, es va demostrar que aquesta estratègia era cost-efectiva.

En resum, la tesi doctoral aborda aspectes crítics en la lluita contra l'hepatitis viral. Els tractaments amb AAD han demostrat ser efectius en pacients amb malaltia renal crònica, però la mortalitat segueix sent un repte. La validació de noves proves diagnòstiques, com l'ús de mostres de sang seca, ofereix oportunitats per millorar l'accés al diagnòstic, especialment en entorns amb recursos limitats. Finalment, estratègies innovadores, com l'ús d'anàlisis de càrrega viral per recuperar pacients perduts, són vitals per avançar cap a l'eliminació de l'hepatitis viral, especialment en temps de crisi sanitària com la pandèmia de COVID-19. Aquests troballes contribueixen significativament a l'objectiu global d'eradicar l'hepatitis viral com una amenaça per a la salut pública.

El primer paso crucial en la lucha contra la hepatitis viral fue el lanzamiento en 2016 de la primera estrategia global para su eliminación, con metas ambiciosas para reducir las nuevas infecciones y las muertes por los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC). En este contexto, los antivirales de acción directa (AAD) se han destacado como tratamientos altamente efectivos para la hepatitis C, con pocos efectos adversos y contraindicaciones, siendo ampliamente recomendados.

La tesis doctoral se centra en tres estudios principales. En el primero, se evaluó el impacto a largo plazo del tratamiento con AAD en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada y hepatitis C. Los resultados mostraron estabilidad renal en la mayoría de los pacientes, aunque la mortalidad fue alta, principalmente por neoplasias y eventos cardiovasculares. A pesar de esto, la supervivencia de la cohorte fue significativamente mayor que la observada en una cohorte histórica de pacientes en terapia renal sustitutiva.

El segundo estudio se enfocó en validar una nueva prueba diagnóstica para la hepatitis viral utilizando muestras de sangre seca almacenadas en tarjetas de separación de plasma (PSC, por sus siglas en inglés). Los resultados demostraron una alta sensibilidad y especificidad para la detección de hepatitis C y B, así como del virus de la hepatitis D. Esta prueba también se mostró prometedora en entornos con recursos limitados, como se evidenció en un estudio piloto realizado en Angola.

El tercer estudio se centró en recuperar a pacientes con hepatitis C que no habían sido tratados con AAD y que se habían perdido durante el seguimiento clínico. Se implementó una estrategia basada en análisis de carga viral para identificar a estos pacientes, resultando en un porcentaje significativo de recuperación y cura, especialmente impulsado por la pandemia de COVID-19 que aumentó la pérdida de pacientes, haciendo que un mayor número fuera elegible para ser recuperado. Además, se demostró que esta estrategia era coste-efectiva.

En resumen, la tesis doctoral aborda aspectos críticos en la lucha contra la hepatitis viral. Los tratamientos con AAD han demostrado ser eficaces en pacientes con enfermedad renal crónica, pero la mortalidad sigue siendo un desafío. La validación de nuevas pruebas diagnósticas, como el uso de muestras de sangre seca, ofrece oportunidades para mejorar el acceso al diagnóstico, especialmente en entornos con recursos limitados. Por último, estrategias innovadoras, como el uso de análisis de carga viral para recuperar pacientes perdidos, son vitales para avanzar hacia la eliminación de la hepatitis viral, especialmente en tiempos de crisis sanitaria como la pandemia de COVID-19. Estos hallazgos contribuyen significativamente al objetivo global de erradicar la hepatitis viral como una amenaza para la salud pública

The first crucial step in the fight against viral hepatitis was the launch in 2016 of the first global strategy for its elimination, with ambitious goals to reduce new infections and deaths from hepatitis B (HBV) and C (HCV) viruses. In this context, direct-acting antivirals (DAAs) have stood out as highly effective treatments for hepatitis C, with few adverse effects and contraindications, being widely recommended.

The doctoral thesis focuses on three main studies. In the first one, the long-term impact of DAA treatment was evaluated in patients with advanced chronic kidney disease and hepatitis C. The results showed renal stability in most patients, although mortality was high, mainly due to neoplasms and cardiovascular events. Nevertheless, the survival of the cohort was significantly higher than that observed in a historical cohort of patients on renal replacement therapy.

The second study aimed to validate a new diagnostic test for viral hepatitis using dried blood spot samples stored in plasma separation cards (PSC). The results demonstrated high sensitivity and specificity for the detection of hepatitis C and B, as well as hepatitis D virus. This test also showed promise in resource-limited settings, as evidenced by a pilot study conducted in Angola.

The third study focused on retrieving hepatitis C patients who had not been treated with DAAs and had been lost to follow-up during clinical management. A strategy based on viral load analysis was implemented to identify these patients, resulting in a significant percentage of recovery and cure, especially driven by the COVID-19 pandemic which increased patient loss, making a greater number eligible for retrieval. Additionally, this strategy was shown to be cost-effective.

In summary, the doctoral thesis addresses critical aspects in the fight against viral hepatitis. DAA treatments have proven effective in patients with chronic kidney disease, but mortality remains a challenge. Validation of new diagnostic tests, such as the use of dried blood spot samples, offers opportunities to improve access to diagnosis, particularly in resource-limited settings. Finally, innovative strategies, like using viral load analysis to retrieve lost patients, are vital for progressing towards the elimination of viral hepatitis, especially in times of health crises such as the COVID-19 pandemic. These findings significantly contribute to the global goal of eradicating viral hepatitis as a threat to public health.