Nuevas dianas terapéuticas en la sepsis

Abstract

A causa de la heterogeneïtat de la sepsi, la resposta a les teràpies coadjuvants també és heterogènia, amb una varietat d'efectes que depenen d'endotips i fenotips específics. Per tant, alguns individus poden requerir tractaments addicionals o alternatius. La identificació de subgrups de pacients que no responen a la teràpia convencional és crucial per al desenvolupament d'intervencions dirigides. Al llarg dels anys, l'objectiu ha estat categoritzar la sepsi en diferents subtipus basats en característiques clíniques, biomarcadors o mecanismes subjacents. Aquests fenotips poden incloure des de hiperinflamatoris fins a immunosuprimits, o fenotips mixtos, requerint enfocaments terapèutics diferents per millorar els resultats. Les estratègies personalitzades per al xoc séptic poden abastar diverses intervencions, com teràpies immunomoduladores, suport extracorpòri (per exemple, hemoadsorció o oxigenació per membrana extracorpòria), o teràpies dirigides basades en vies moleculars o cel·lulars específiques involucrades en la patogènesi de la sepsi. En el nostre cas, estudiem el paper de la vitamina C en la hemoadsorció de citocines en la sepsi viral per COVID-19. Els resultats que trobem en això són innovadors ja que describim com els nivells plasmàtics d'aquesta substància són indetectables des de l'inici de la malaltia crítica i com la teràpia de depuració extracorpòria millora la disfunció orgànica en casos amb resposta parcial al tractament convencional. De la mateixa manera, caracteritzem fenotips amb trets tractables en una entitat com és el xoc tòxic estreptocòcic, el qual abordatge mitjançant aquesta caracterització ha reduït la mortalitat en la nostra mostra respecte a l'esperada.

Debido a la heterogeneidad de la sepsis, la respuesta a las terapias coadyuvantes también es heterogénea, con una variedad de efectos que dependen de endotipos y fenotipos específicos. Por lo tanto, algunos individuos pueden requerir tratamientos adicionales o alternativos. La identificación de subgrupos de pacientes que no responden a la terapia convencional es crucial para el desarrollo de intervenciones dirigidas. A lo largo de los años, el objetivo ha sido categorizar la sepsis en diferentes subtipos basados en características clínicas, biomarcadores o mecanismos subyacentes. Estos fenotipos pueden incluir desde hiperinflamatorios hasta inmunosuprimidos, o fenotipos mixtos, requiriendo enfoques terapéuticos distintos para mejorar los resultados. Las estrategias personalizadas para el shock séptico pueden abarcar diversas intervenciones, como terapias inmunomoduladoras, soporte extracorpóreo (por ejemplo, hemoadsorción u oxigenación por membrana extracorpórea), o terapias dirigidas basadas en vías moleculares o celulares específicas involucradas en la patogénesis de la sepsis. En nuestro caso, estudiamos el rol de la vitamina C de la hemoadsorción de citocinas en sepsis viral por COVID-19. Los resultados que encontramos en ello son novedosos puesto que describimos como los niveles plasmáticos de esta sustancia son indetectables desde el inicio de la enfermedad crítica y como la terapia de depuración extracorpórea mejora la disfunción orgánica en casos con respuesta parcial al tratamiento convencional. De la misma forma, caracterizamos fenotipos con rasgos tratables en una entidad como es el shock tóxico estreptocócico, cuyo abordaje mediante esta caracterización ha reducido la mortalidad en nuestra muestra respecto a la esperada.

Due to the heterogeneity of sepsis, the response to adjunctive therapies is also heterogeneous, yielding a variety of effects dependent on specific endotypes and phenotypes. Consequently, some individuals may necessitate additional or alternative treatment s. The identification of patient subgroups unresponsive to conventional therapy is pivotal for the development of targeted interventions. Over the years, the objective has been to categorize sepsis into distinct subtypes based on clinical features, biomark ers, or underlying mechanisms. These phenotypes may range from hyperinflammatory to immunosuppressed, or mixed, necessitating diverse therapeutic approaches to enhance outcomes. Personalized strategies for septic shock may encompass various interventions s uch as immunomodulatory therapies, extracorporeal support (e.g., cytokine hemoadsorption or extracorporeal membrane oxygenation), or targeted therapies based on specific molecular or cellular pathways implicated in sepsis pathogenesis. In our case, we investigate the role of vitamin C in cytokine hemoadsorption in viral sepsis due to COVID 19. The results we obtained are groundbreaking, as we describe how plasma levels of this substance are undetectable from the onset of critical illness and how extracorporeal clearance therapy improves organ dysfunction in cases with a partial response to conventional treatment. Similarly, we characterize treatable phenotypes in an entity such as streptococcal toxic shock, whose management through this c haracterization has reduced mortality in our sample compared to the expected outcomes.