Study of the immune activation in HIV and its association with chronic inflammation

Abstract

Introducció: El VIH afecta el sistema immunològic, causant immunosupressió. Tot i que la ART suprimeix eficaçment la replicació del virus, l'activació immune persistent i la inflamació crònica d'origen desconegut augmenten el risc de malalties no transmissibles en persones amb VIH. Els usuaris de PrEP, tot i estar protegits contra el VIH, comparteixen estils de vida i conductes sexuals similars a les persones seropositives. Estudiar els seus perfils immunofenotípics proporciona informació valuosa sobre la influència del VIH i els factors d'estil de vida en malalties cròniques. Aquest estudi analitza els canvis immunofenotípics en cèl·lules T, amb èmfasi en les cèl·lules γδ T, en persones seropositives abans i després de la ART, usuaris de PrEP i controls sans.

Mètodes: Es van separar cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) de 14 homes infectats amb VIH abans i després de la ART, 10 usuaris de PrEP i 11 controls sans. Es van analitzar els marcadors de diferenciació, activació i esgotament de cèl·lules T mitjançant citometria de flux espectral multicolor.

Resultats: La ART va millorar significativament els recomptes de cèl·lules T CD4+ i CD8+, però no va aconseguir restaurar completament els marcadors de diferenciació, activació i esgotament. Els usuaris de PrEP van mostrar una activació immune més elevada, especialment en cèl·lules T CD8+ i subconjunts de cèl·lules γδ T, reflectint característiques de l'envelliment immune. Es va observar una marcada depleció de cèl·lules Vδ2+ juntament amb una expansió de cèl·lules Vδ1+ tant en els seropositius com en els usuaris de PrEP. A més, els nivells elevats de cèl·lules γδ T de memòria efectora terminalment diferenciades (Temra) en usuaris de PrEP suggereixen una immunosenescència accelerada potencialment impulsada per l'exposició repetida a antígens.

Conclusió: Els nostres resultats revelen una disfunció immune persistent en les cèl·lules T de persones seropositives sota ART i usuaris de PrEP, la qual cosa podria contribuir a la inflamació crònica i a la immunosenescència accelerada. Notablement, els subconjunts de cèl·lules γδ T semblen tenir un paper significatiu en la inflamació en ambdós grups, ressaltant la necessitat d'investigacions addicionals sobre el seu impacte funcional i potencial terapèutic.

Introducción: El VIH afecta el sistema inmunológico, causando inmunosupresión. Aunque la ART suprime eficazmente la replicación del virus, la activación inmune persistente y la inflamación crónica de origen desconocido aumentan el riesgo de enfermedades no transmisibles en personas con VIH. Los usuarios de PrEP, aunque protegidos contra el VIH, comparten estilos de vida y conductas sexuales similares a las personas seropositivas. Estudiar sus perfiles inmunofenotípicos proporciona valiosa información sobre la influencia del VIH y los factores de estilo de vida en enfermedades crónicas. Este estudio analiza cambios inmunofenotípicos en células T, con énfasis en células γδ T, en personas seropositivas antes y después de la ART, usuarios de PrEP y controles sanos. Métodos: Se separaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 14 hombres infectados con VIH que antes y después de ART, 10 usuarios de PrEP y 11 controles sanos. Se analizaron los marcadores de diferenciación, activación y agotamiento de células T utilizando citometría de flujo espectral multicolor. Resultados: La ART mejoró significativamente los recuentos de células T CD4+ y CD8+, pero no logró restaurar completamente los marcadores de diferenciación, activación y agotamiento. Los usuarios de PrEP mostraron una mayor activación inmune, especialmente en células T CD8+ y subconjuntos de células γδ T, reflejando características del envejecimiento inmune. Se observó una marcada depleción de células Vδ2+ junto con una expansión de células Vδ1+ en ambos grupos, los seropositivos y los usuarios de PrEP. Además, los niveles elevados de células γδ T de memoria efectora terminalmente diferenciadas (Temra) en usuarios de PrEP sugieren una inmunosenescencia acelerada potencialmente impulsada por la exposición repetida a antígenos. Conclusión: Nuestros hallazgos revelan una disfunción inmune persistente en las células T de personas seropositivas bajo ART y usuarios de PrEP, lo que podría contribuir a la inflamación crónica y la inmunosenescencia acelerada. Notablemente, los subconjuntos de células γδ T parecen desempeñar un papel significativo en la conducción de la inflamación en ambos grupos, destacando la necesidad de investigaciones adicionales sobre su impacto funcional y potencial terapéutico.

Introduction: HIV compromises the immune system, resulting in immunosuppression. Although antiretroviral therapy (ART) successfully suppresses HIV replication, persistent immune activation and chronic inflammation of unclear origin are associated with an increased risk of non-communicable diseases in individuals living with HIV. PrEP users, while protected from HIV infection, exhibit similar lifestyles and sexual behaviors to those of HIV-positive individuals. Investigating the immunophenotypic profiles of PrEP users offers valuable insights into the influence of HIV and lifestyle factors on the development of chronic diseases. This study aims to investigate the immunophenotypic changes in T-cell subsets, with a focus on γδ T cells, in HIV-positive individuals before and after ART, PrEP users, and healthy controls (HC). Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were collected from 14 ART-naïve HIV-infected males, and after 48 weeks of ART, 10 PrEP users, and 11 healthy controls. T-cell differentiation, activation, and exhaustion markers were analyzed using multicolor Spectral flow cytometry. Results: ART significantly improved CD4+ and CD8+ T cell counts but did not fully restore markers of differentiation, activation, and exhaustion. PrEP users exhibited heightened immune activation, especially in CD8+ T cells and γδ T-cell subsets, reflecting characteristics of immune aging. A marked depletion of Vδ2+ cells along with expansion of Vδ1+ cells was observed in both HIV-positive and PrEP groups. Additionally, elevated levels of terminally differentiated effector memory (Temra) γδ T cells in PrEP users suggest potential accelerated immunosenescence driven by repeated antigen exposure. Conclusion: Our findings reveal persistent immune dysregulation in T cells among HIV positive individuals on ART and PrEP users, which may contribute to chronic inflammation and accelerated immunosenescence. Notably, γδ T-cell subsets appear to play a significant role in driving inflammation in both groups, underscoring the need for further investigation into their functional impact and therapeutic potential.