Papel de la inhibición de LSD1 en el tratamiento de la leucemia aguda mieloblástica

Abstract

La LMA és la la 2a leucèmia més freqüent a l'adulta i la que causa més mortalitat. El seu tractament curatiu es basa en quimioteràpia intensiva (citarabina, antraciclines) i trasplantament; sense embragatge >50% de pacients no són aptes per a aquesta opció terapèutica. Fins al 2021, l'única opció no intensiva que va mostrar beneficis en supervivència va ser l'azacitidina (<30% remissions, <10 mesos supervivència). iadademstat (inhibidor de LSD1) mostra per primera vegada en humans activitat antileucèmica preclínica i seguretat en humans, millorant les respostes en combinació amb azacitidina (>50% respostes completes). Les dades suporten el desenvolupament del seu potencial terapèutic en combinació amb altres fàrmacs antileucèmics.

La LMA es la la 2ª leucemia más frecuente en el adulta y la que causa mayor mortalidad. Su tratamiento curativo se basa en quimioterapia intensiva (citarabina, antraciclinas) y trasplante; sin embrago >50% de pacientes no son aptos para esta opción terapéutica. Hasta 2021, la única opción no intensiva que mostró beneficios en supervivencia fue la azacitidina (<30% remisiones, <10 meses supervivencia). iadademstat (inhibidor de LSD1) muestra por primera vez en humanos actividad antileucémica preclínica y seguridad en humanos, mejorando las respuestas en combinación con azacitidina (>50% respostes completes). Los datos soportan el desarrollo su potencial terapéutico en combinación con otros fármacos antileucémicos.

AML is the second most common leukemia in adults and the one that causes the highest mortality. Its curative treatment is based on intensive chemotherapy (cytarabine, anthracyclines) and transplant; however, more than 50% of patients are not suitable for this therapeutic option. As of 2021, the only non-intensive option that showed survival benefits was azacitidine (<30% remissions, <10-month survival). For the first time in humans, iadademstat (an LSD1 inhibitor) has shown preclinical antileukemic activity and safety in humans, improving responses in combination with azacitidine (>50% complete responses). The data support the development of its therapeutic potential in combination with other antileukemic drugs.