Proyecciones de la corteza prefrontal a los núcleos monoaminérgicos del mesencéfalo: vías y receptores implicados

Abstract

La relación entre la CPFm y los núcleos del ATV y RD forma parte de la fisiopatología de muchos trastornos psiquiatricos. En este trabajo se han encontrado una importante proporción de neuronas de CPF que bifurcan sus axones proyectando tanto al ATV como al RD. Las estrategias experimentales utilizadas incluyeron utilizando técnicas de electrofisiología y de trazado de vías. Con respecto a las primeras, se estimuló secuencialmente el RD y el ATV, registrándose los correspondientes potenciales antidrómicos en neuronas de CPFm. Las latencias obtenidas desde el ATV fueron de 7.9 ± 0.7 ms con una velocidad de propagación del potencial estimada en 1.76± 0.14 (n=35, ATV) y en el caso del RD las latencias fueron de 13.7 ± 0.8 con una velocidad estimada de 1.11± 0.06m/s (n=31, RD). Se registraron potenciales antidrómicos desde ambas áreas en un 60% de las neuronas piramidales registradas. Un 78% de las neuronas que proyectan al RD también proyectan al ATV y un 72% de las que proyectan al ATV también proyectan al RD. Los estudios histológicos muestran que las neuronas piramidales de la CPFm captaron ambos trazadores cuando estos fueron inyectados por separado en el ATV y el RD. La proporción de neuronas doblemente marcadas fue similar al observado por electrofisiología (ATV 81±18; RD 52±9; dobles 31±4; n = 5 ratas) confirmando los resultados obtenidos mediante esta técnica. <br/>Además, se combinaron técnicas de inmuhistoquímica con técnicas de hibridación in situ con oligonucleótidos de ADN, siendo uno de los primeros trabajos conocidos por nosotros donde se hayan podido combinar ambas técnicas. Se determino que una gran proporción de las neuronas de proyección a los núcleos aminérgicos del ATV y el RD contenían el mensajero del receptor 5-HT2A. En el caso del ATV se observó que los porcentajes para la CPFm oscilaban entre el 43 y el 60% con una media de 52 ± 5% mientras que para la OFC se encontraron proporciones de 45% y 71% en dos de las ratas inyectadas. En el caso del RD se obtuvieron resultado similares. Para la CPFm la proporción de neuronas de proyección que expresaban el 5-HT2A fue de entre 60% y 67% para la corteza derecha y de entre 59% y 71% para la corteza izquierda. Además se encontraron una gran cantidad de neuronas de proyección en el OFC que también expresaban el mensajero del receptor 5-HT2A 64% a 75% en la corteza derecha y en la izquierda (73% a 81%). <br/>Otro punto estudiado en esta tesis fue la distribución de subunidades del receptor AMPA en el ATV y el RD. No se observó una distribución homogénea del receptor GluR1 en estos núcleos aminérgicos. En el RD este receptor fue hallado en células GABAérgicas pero no células serotoninérgicas. Se evaluó también su posible presencia en células dopaminérgicas encontrándose un nivel de marcaje muy tenue muy inferior al observado para el mismo tipo celular en el ATV a pesar de haberse realizado los experimentos en simultaneo. Un punto importante a aclarar es que se encontraron células GluR1 positivas en el RD que no eran GABAérgicas. Al realizarse la inmunohistoquímica del receptor GluR2 se observo que este si estaba presente en neuronas serotoninérgicas. También se evaluó la presencia presináptica de ambos recetores en fibras serotoninérgicas y del GluR1 en fibras dopaminérgicas. En la CPFm no se encontró la presencia de ninguna de estas subunidades a nivel presináptico en los axones estudiados.<br/>Estos resultados aportan datos morfológicos que ayudan a la comprensión del mecanismo de acción de los antipsicóticos en general y de los atípicos en particular.