Estudio de la intervención del sistema colinérgico en el efecto producido por la amitriptilina en una tarea de evitación inhibitoria en ratones macho y hembras.

Abstract

En trabajos previos realizados en nuestro laboratorio hemos encontrado que la amitriptilina y otros antidepresivos producen efectos deteriorantes en tareas de aprendizaje en ratones de ambos sexos. El objetivo principal de la presente tesis doctoral fue investigar la implicación del sistema colinérgico en el deterioro producido por la administración aguda de amitriptilina sobre una tarea de evitación inhibitoria (también llamada evitación pasiva) en ratones CD1 machos y hembras. Para ello, en un total de ocho experimentos, evaluamos los efectos sobre dicha tarea de la administración aguda i.p. de varias dosis de amitriptilina, tanto sola como en combinación con los agonistas colinérgicos oxotremorina y fisostigmina. La administración pre-entrenamiento de 5, 7.5, 10, 15, 20 ó 30 mg/Kg de amitriptilina produjo un deterioro significativo tanto en machos como en hembras. La oxotremorina (0.05 ó 0.1 mg/Kg), coadministrada con amitriptilina, no tuvo efectos significativos, aunque se observó una tendencia a contrarrestar el efecto deteriorante del antidepresivo. Finalmente, la fisostigmina (0.15, 0.3 ó 0.6 mg/Kg) contrarrestó significativamente el deterioro ocasionado por la amitriptilina, tanto en machos como en hembras. Estos resultados demuestran que el deterioro de evitación inhibitoria, en ratones machos y hembras, producido por la amitriptilina está mediado, al menos en parte, por el sistema colinérgico.

In previous studies carried out in our laboratory, we have found that amitriptyline and other antidepressants produce impairing effects in learning tasks in mice of both sexes. The main goal of this doctoral thesis was to investigate the involvement of the cholinergic system in the impairment produced by acute amitriptyline of an inhibitory avoidance task (also called passive avoidance) in male and female CD1 mice. For this purpose, in a total of eight experiments we evaluated the effects on said task of acute i.p. administration of several doses of amitriptyline, either alone or in combination with the cholinergic agonists oxotremorine and physostigmine. Pre-training administration of 5, 7.5, 10, 15, 20 or 30 mg/Kg of amitriptyline produced a significant impairment in both males and females. Oxotremorine (0.05 or 0.1 mg/Kg), when co-administered with amitriptyline, had no significant effects, although a tendency to counteract the antidepressant's impairing effect was observed. Finally, physostigmine (0.15, 0.3 or 0.6 mg/Kg) significantly counteracted the impairment produced by amitriptyline in both males and females. These results demonstrate that the inhibitory avoidance impairment produced by amitriptyline in male and female mice is mediated, at least partially, by the cholinergic system.