Aplicación de fluoroquinolonas en Medicina Veterinaria: criterios farmacocinéticos y farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD

Abstract

La tesis doctoral esta compuesta por 10 artículos, con sus correspondientes 10 resúmenes. En todos los casos que fue posible, se realizó un estudio cruzado y el método de determinación de todas las quinolonas fue cromatografía liquida de alta resolución (HPLC) con un detector de fluorescencia:<br/>1. El objetivo fue estudiar la farmacocinética de difloxacino (5 mg/kg) en el caballo (n=6). Difloxacino puede ser efectivo para el tratamiento de infecciones por bacterias sensibles en caballos.<br/>2. El objetivo fue estudiar la farmacocinética de danofloxacino en el caballo (n=6), a dosis de 1.25 mg/kg. Danofloxacino en caballos puede ser efectivo para el tratamiento de infecciones por bacterias sensibles.<br/>3. La farmacocinética de moxifloxacino en el conejo (n=6) fue evaluada. Moxifloxacino puede ser efectivo en conejos.<br/>4. El comportamiento farmacocinético de ibafloxacino (15 mg/kg) fue estudiado en cabras lactantes. La penetración de ibafloxacino desde la sangre a la leche fue pobre. <br/> 5. La farmacocinética de difloxacino fue estudiada en cabras lactantes (n=6), a dosis de 5 mg/kg. La penetración de difloxacino desde el plasma a la leche fue amplia y rápida. <br/>6. La farmacocinética/farmacodinámica de danofloxacino fue estudiada en conejos (n=6), a dosis de 6 mg/kg. No se recomienda el uso de danofloxacino en el conejo, contra las cepas de Staphylococcus aureus testadas en este estudio, por el riesgo de aparición de resistencias. <br/> 7. Se ha desarrollado un método de cromatografía liquida de alta resolución con detector de fluorescencia simple, rápido y sensible para la determinación de ibafloxacino en plasma de conejo. <br/>8. La farmacocinética de difloxacino fue estudiada en ovejas (n=6), a dosis de 5 mg/kg. Difloxacino puede ser efectivo en las ovejas.<br/>9. La farmacocinética de orbifloxacino fue estudiada en cabras lactantes (n=6), a dosis de 2.5 mg/kg. La penetración de orbifloxacino en la leche fue rápida, alcanzando altas concentraciones. <br/>10. La farmacocinética/farmacodinámica de orbifloxacino fue estudiada en conejos (n=6), a dosis de 5 mg/kg. No se recomienda el uso de orbifloxacino,contra las cepas de Staphylococcus aureus testadas en este estudio, por el riesgo de aparición de resistencias.

The present PhD work is composed of 10 manuscripts and 10 summaries: <br/>1. The pharmacokinetics of difloxacin (5 mg/kg) were determined in healthy horses (n=6). Difloxacin in horses indicate that it is likely to be effective for treating sensitive equine bacterial infections.<br/>2. The pharmacokinetics of danofloxacin (1.25 mg/kg) were determined in healthy horses (n=6). Danofloxacin in horses indicate that it is likely to be effective for treating sensitive equine bacterial infections.<br/>3. The pharmacokinetics (PK) of moxifloxacin in healthy white New Zealand rabbits was studied. The favourable PK parameters indicate that it is likely to be effective in rabbits.<br/>4. The pharmacokinetic behavior of ibafloxacin was studied (15 mg/kg) to 6 healthy lactating goats. Ibafloxacin penetration from the blood to the milk was poor. <br/>5. The single-dose disposition kinetics of difloxacin (5 mg/kg) were determined in clinically normal lactating goats (n = 6). Difloxacin penetration from the blood into the milk was extensive and rapid.<br/>6. The pharmacokinetics of danofloxacin (6 mg/kg) was studied in healthy rabbits. In consideration of the low AUC/MIC indices obtained, its use cannot be recommended given the risk for selection of first mutant subpopulations.<br/>7. A simple, rapid, and sensitive high-performance liquid chromatographic method is developed for the determination of ibafloxacin in rabbit plasma..<br/>8. The disposition kinetics of difloxacin, a fluoroquinolone antibiotic, were determined in sheep at a single dose of 5mg/kg. Difloxacin is likely to be effective in sheep.<br/>9. The single-dose disposition kinetics of orbifloxacin (2.5 mg/kg) were determined in clinically normal lactating goats (n = 6). Orbifloxacin penetration from the blood into the milk was rapid and showed high levels of concentrations in milk secretion. <br/>10. The single-dose disposition kinetics of orbifloxacin (5 mg/kg) were determined in clinically normal rabbits (n=6). Its use against the S. aureus strains assayed in this study cannot be recommended given the risk of selection of resistant populations.