dc.contributor
Universidad de Murcia. Departamento de Farmacología
dc.contributor.author
Galindo Tovar, Alejandro
dc.date.accessioned
2011-04-12T20:16:02Z
dc.date.available
2010-03-08
dc.date.issued
2009-10-15
dc.date.submitted
2010-03-08
dc.identifier.isbn
9788469310090
dc.identifier.uri
http://www.tesisenred.net/TDR-0308110-112252
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/10798
dc.description.abstract
Los receptores β-adrenérgicos (βAR) y de serotonina (5-HT4) median sus efectos en tejidos cardiacos a través de la ruta receptor-Gs-AC-AMPc. Las fosfodiesterasas (PDE) son una amplia familia de enzimas cuya función es la degradación del AMPc. Se desconocía que isoenzimas de PDEs son responsables de la hidrólisis de AMPc en las diferentes regiones cardiacas. El objetivo de esta tesis doctoral es investigar que isoenzimas de PDEs tienen actividad en el miocardio humano, porcino y de roedores. Se han realizado estudios cronotrópicos, inotrópicos, lusitrópicos, bioquímicos y electrofisiológicos. Los principales resultados son: Las PDEs se comportan de manera distinta en las diferentes regiones cardiacas y compartimentos celulares; y La frecuencia basal de nódulo sinusal está controlada por PDEs pero en ninguna especie estudiada las PDEs controlan la taquicardia causada por los βARs y los receptores 5-HT4. La extrapolación de la función de las PDEs al humano debe h<br/> acerse con cautela.
spa
dc.description.abstract
Myocardial β-adrenoceptors (βAR) and serotonin receptors (5-HT4) mediate their signals through the receptor-Gs-AC-cAMP pathway. Phosphodiesterases (PDEs) are a large enzyme family that degrade cAMP. It was unknown which PDE isoenzymes are responsible for the hydrolysis of the cAMP in different cardiac regions. The aim of this doctoral thesis is to investigate which isoenzymes have a role in human, porcine and rodent myocardium. We performed chronotropic, inotropic, lusitropic, biochemical and electrophysiological studies. The key results are: PDEs have different roles in different cardiac regions and cellular compartments; and the basal beating rate of the sinoatrial node is controlled by PDE3 and/or PDE4, but these PDEs do not limit the tachycardia mediated through the stimulation of β1AR, β2AR and 5-HT4. Given the diverse roles of PDE3 and PDE4 and their dependence on species, extrapolation to humans should be done cautiously because these animal models <br/> usually do not reflect the human myocardium.
spa
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universidad de Murcia
dc.rights.license
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dc.source
TDR (Tesis Doctorales en Red)
dc.subject
beta-adrenoceptor
dc.subject
sinoatrial-node
dc.subject
corriente de calcio
dc.subject
receptores beta-adrenergicos
dc.subject
fosfodiesteresas
dc.subject
marcapasos-sinusal
dc.subject
calcium-current
dc.subject.other
Ciencias de la Salud
dc.title
Control por fosfodiesterasas de la función cardíaca activada por los receptores acoplados a la proteína Gs
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
agalindotovar@gmail.com
dc.contributor.director
Kaumann, Alberto J
dc.contributor.director
Vargas Álvarez Castellanos, María Luisa
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
cat
dc.identifier.dl
MU-6176-2010