Matrices biológicas y biomarcadores de exposición fetal a drogas de abuso durante el tercer trimestre de la gestación

Abstract

Introducción El abuso de sustancias en los países occidentales ha acontecido un problema de salud pública. Estas sustancias también son consumidas por embarazadas, afectando al feto y recién nacido, especialmente vulnerables. Desde la década de los ochenta, la eventual presencia y disposición de una sustancia de abuso en el organismo y su correlación con efectos clínicos y/o subjetivos ha sido evaluada mediante el análisis de plasma u orina. Sin embargo, realizar estas determinaciones en fluidos y matrices biológicas diferentes a la sangre y la orina resultan mucho más atractivas. La no invasividad en la recolección de muestras y otorgar mayor información retrospectiva en el tiempo hacen de matrices biológicas como la placenta, el meconio y el pelo, buenas matrices para evaluar la exposición crónica a sustancias de abuso durante la gestación y diferentes etapas de la infancia. Metodología Revisión de la metodología empleada para la detección del consumo de sustancias de abuso durante el embarazo. Se ha realizado una revisión sobre los diferentes biomarcadores del consumo de alcohol durante la gestación. Centrándose en los biomarcadores que pueden ser utilizados en matrices alternativas, ya que presentan una ventana de detección más amplia y son más fáciles de obtener. Estudio microscópico y macroscópico de la morfología placentaria para valorar los cambios en mujeres consumidoras de sustancias de abuso durante el embarazo. Teniendo un marcador objetivo de exposición fetal durante el tercer trimestre (meconio). Determinación de la exposición a sustancias de abuso mediante una matriz alternativa del tercer trimestre (pelo materno). Resultados Se han publicado 3 artículos, relacionados con el tema. Una revisión sobre los biomarcadores de alcohol durante la gestación que pone de manifiesto la utilidad de los biomarcadores en matrices alternativas. Un estudio morfológico sobre los cambios en la placenta de madres consumidoras de sustancias de abuso, donde no se observan cambios macroscópicos pero sí algunas alteraciones de la vasculatura placentaria a nivel microscópico. Por último un estudio sobre la determinación de sustancias de abuso en pelo materno, el cual demuestra la utilidad de dicha matriz alternativa para la detección de sustancias de abuso durante el tercer trimestre de la gestación y reafirma la infradeclaración por parte de las madres. Discusión y conclusiones Esta tesis pone de manifiesto la utilidad de la detección del consumo de sustancias de abuso durante el tercer trimestre de la gestación mediante biomarcadores en matrices alternativas. De la misma manera indica cambios a nivel de la placenta, la cual puede ser utilizada también como matriz del tercer trimestre, los cuales nos podrían ayudar a entender los efectos nocivos que el consumo de sustancias provoca sobre el recién nacido, aunque son necesarios más estudios para llegar a conclusiones más objetivas. En conclusión, con el fin de detectar la exposición a sustancias de abuso durante el tercer trimestre de la gestación, se recomienda utilizar diferentes matrices no convencionales o alternativas (meconio, pelo, placenta) con el fin de minimizar la invasividad en la recogida de las muestras y tener una información de consumo crónico en comparación con las matrices utilizadas tradicionalmente (sangre y orina).

Introduction Substances of abuse consumption in Western countries has become a public health problem. These substances are also consumed by pregnant women, affecting the foetus and the newborn, especially vulnerables. Since the eighties, presence and eventual disposal of a substance of abuse and its correlation with clinical and/or subjective effects has been evaluated by analysis of plasma or urine. However, determinations in biological matrices other than blood and urine are very interesting. Non-invasiveness in sample collection and obtention of more information back in time make biological matrices such as placenta, meconium and hair, attractive to assess chronic exposure to drugs of abuse during pregnancy and chilhood. Methodology Review of the methodology used for the detection of drugs of abuse consumption during pregnancy, specifically of the different biomarkers of alcohol in alternative matrices, as they have a large exposure window and are easier to obtain. Microscopic and macroscopic study of changes in placental morphology in women using substances of abuse during pregnancy, detected through an objective marker of foetal exposure during the third trimester in an alternative matrix (meconium). Determination of exposure to substances of abuse by another alternative third trimester matrix (maternal hair). Results Three articles have been published related to the topic. A review on biomarkers of alcohol during pregnancy that demonstrates the utility of biomarkers in alternative matrices. A morphological study on the changes in the placenta of substances of abuse using mothers. No macroscopic changes were observed, but some alterations in placental vasculature at the microscopic level were found. Finally, a study on the determination of substances of abuse in maternal hair was made, demonstrating the usefulness of this alternative matrix for detecting drugs of abuse in the third trimester and confirming under-reporting by mothers. Discussion and conclusions In this thesis we demonstrated the usefulness of the detection of substances of abuse in the third trimester of pregnancy using biomarkers in alternative matrices. Similarly, we found changes in the placenta, which can also be used as a third trimester matrix, which could help us to understand the causes of harmful effects of substance use on the newborn, although further studies are needed. In conclusion, in order to detect exposure to substances of abuse during the third trimester of pregnancy, the use of different alternative matrices (meconium, hair, placenta) to minimize the invasiveness of collecting samples and to obtain information about chronic consumption compared to the matrices used traditionally (blood and urine) is recommended.