Funcionamiento neurocognitivo global y específico en niños y adolescentes con infección VIH

Abstract

Introducción: la enfermedad VIH y el SIDA pediátrico, presentan características específicas y diferentes a las del adulto. La infección VIH en los niños se produce en una etapa temprana afectando a varios sistemas en desarrollo, entre ellos, el sistema nervioso central (SNC). Es por ello que las manifestaciones neurológicas y alteraciones neurocognitivas asociadas a dicha infección, son frecuentes en ausencia de tratamiento específico. En los últimos años la introducción del Tratamiento AntiRretroviral de Gran Actividad (TARGA), ha cambiado la historia natural de la infección, mejorando el pronóstico y reduciendo las manifestaciones, entre ellas, las neurológicas y, en especial, la incidencia del cuadro de encefalopatía subaguda. Sin embargo, a pesar de la normalidad de la exploración clínica cuando se realiza un estudio neurocognitivo, se detectan déficits cognitivos en áreas específicas. Son escasos los estudios en pacientes pediátricos que han introducido en su metodología evaluaciones neurocognitivas exhaustivas, que valoren no solo en funcionamiento cognitivo global, sino también las funciones cognitivas específicas. Objetivos: describir el funcionamiento neurocognitivo global y específico en pacientes pediátricos infectados por el VIH, y su relación con las variables clínicas y socioeconómicas. Describir la repercusión del TARGA y la exposición a drogas vía parenteral durante la gestación, sobre las funciones cognitivas de los niños con infección VIH. Métodos: se incluyeron 71 pacientes con infección VIH por transmisión vertical clínicamente estable [(56% niñas, mediana de edad 13,6 años, rango (6.3-20.1)]. Se administró una serie de pruebas neuropsicológicas (WISC-IV y WAIS-III, CAVLT-2, PPVT-III, Purdue Pegboard, Trail Making Test, Torre de Londres, test de Stroop, entre otros) y, a su vez, se realizó una recogida sistemática de las variables clínicas y socioeconómicas. Resultados: la mayoría de pacientes (85%) mostraron estabilidad clínica, inmunológica (CD4≥500 cel/mm3), y virológica en el momento de la valoración. Casi la mitad de pacientes de la muestra (47%) obtuvieron un CIT≥80. Los pacientes con infección VIH aún con un funcionamiento cognitivo global dentro de la normalidad, presentaron alteración en áreas cognitivas específicas, concretamente, en las funciones lingüísticas, las funciones motrices y las funciones ejecutivas. Una situación socioeconómica baja se asoció a una mayor alteración en las funciones lingüísticas. La ausencia de control virológico mostró 3,6 veces mayor riesgo de obtener un CIT<80, y los niños que presentaron una situación inmunológica grave mostraron mayor riesgo de presentar alteración en comprensión de vocabulario y en fluencia fonológica. Un inicio tardío del TARGA ha mostrado ser un factor de riesgo de presentar disfunción ejecutiva. A su vez, se han observado diferencias estadísticamente significativas en el grupo de niños nacidos en la era pre-TARGA (era en la que no se disponían de los nuevos antirretrovirales), en funciones motrices y funciones ejecutivas; y en el grupo de niños expuestos a drogas (opiáceos) durante la gestación, en funciones mnésicas, funciones motrices, y funciones ejecutivas. Conclusiones: a pesar del buen control virológico e inmunológico tras la introducción del TARGA, todos los niños en nuestra cohorte presentaron alteración en funciones cognitivas específicas. Un inicio temprano del TARGA podría tener un efecto protector en algunas funciones cognitivas, como las funciones ejecutivas, aunque son necesarios más estudios que evalúen los efectos del TARGA a largo plazo. La inclusión de estudios neuropsicológicos completos en el seguimiento habitual de los niños con infección VIH, permitiría la identificación temprana de dificultades y/o alteraciones, y ayudaría a establecer una intervención terapéutica adecuada.

Introduction: Pediatric HIV and AIDS, have specific characteristics that differ from adults. HIV infection in children occurs at an early stage affecting several systems under development, such as the central nervous system (CNS). It is for this reason that the neurological manifestations and neurocognitive impairment associated with this infection are common in the absence of specific treatment. In recent years the introduction of Highly Active AntiRetroviral Therapy (HAART) has changed the natural history of the infection, improving prognosis and reducing manifestations. This includes the neurological manifestations and particularly the incidence of subacute encephalopathy. However, despite clinical examination being normal, when performing a neurocognitive study, cognitive deficits are detected in specific areas. Studies in pediatric patients which have a comprehensive neurocognitive assessment, evaluating not only overall cognitive functioning but also specific cognitive functions, are scarce. Objectives: to describe the overall and specific neurocognitive functioning in pediatric patients with HIV infection, and their relationship with clinical and socioeconomic variables. To describe the impact of HAART and intravenous drug exposure during pregnancy on cognitive functions in HIV-infected children. Methods: 71 patients with vertically transmitted HIV infection clinically stable [(56% female, median age 13.6 years (range 6.3-20.1)] were evaluated. They were administered a battery of neuropsychological tests (WISC-IV and WAIS-III, CAVLT-2, PPVT-III, Purdue Pegboard, Trail Making Test, Tower of London, Stroop test, etc.), and a systematic collection of clinical and socioeconomic variables was conducted. Results: most patients (85%) showed clinical, immunological (CD4 ≥ 500 cells/mm3), and virological stability, at the time of assessment. Nearly half of patients in the sample (47%) had an IQ≥80. Even when overall cognitive functioning was normal, the patients showed alterations in specific cognitive areas, specifically in language functions, motor functions and executive functions. A low socioeconomic status was associated with a greater impairment in language functions. The absence of virological control revealed a 3,6 times greater risk of having an IQ<80, and children who had a severe immune status showed increased risk of impaired receptive vocabulary and phonological fluency. A late start of HAART proved to be a risk factor for executive dysfunction. In addition, there were statistically significant differences in the group of children born pre-HAART (in the era where the new antiretroviral therapy was not available), in motor and executive functions; and also in the group of children exposed to drugs (opiates) during pregnancy, in memory functions, motor functions, and executive functions. Conclusions: despite good virological and immunological control after the introduction of HAART, all children in our cohort showed alterations in specific cognitive functions. An early initiation of HAART may have a protective effect on some cognitive functions such as executive functions, although further studies are needed to evaluate the long-term effects of HAART. The inclusion of neuropsychological complete routine follow-up of HIV-infected children would allow for early identification of difficulties and/or alterations, and help establish appropriate therapeutic intervention.