Study of thyroid hormone disruption by the environmental contaminant bde-99 in perinatal rats

Abstract

Los contaminantes ambientales difenil éteres polibromados (PBDEs) se encuentran en altas concentraciones en mujeres. El propósito de la presente tesis es el estudio de la toxicidad ocasionada por el traspaso materno de BDE-99 sobre la descendencia. Entre los resultados más destacables, se encontró que la exposición materna al BDE-99 induce toxicidad en fetos de rata causando retraso en la formación de los huesos, ligera hipertrofia de corazón e hígado y fomentando el aumento de producción de substancias reactivas de oxigeno (ROS) en el hígado de los fetos debido a una mayor actividad de las enzimas p450 (CYP). Por otra parte, las crías de rata mostraron un retraso en la tarea de aprendizaje espacial y un efecto ansiolítico de forma dosis-dependiente después de la lactancia. También se encontró que los niveles en suero de hormonas tiroideas disminuyeron y mostraron signos de hapatoxicidad. Estos resultados indican que realmente existe un efecto toxico del contaminante BDE-99 sobre la descendencia de rata a concentraciones encontradas en humanos.

The main human concern about the environmental pollutants polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are the rising concentrations accumulated in women. The aim of the present thesis is the study of the toxicity by maternal transference of BDE-99 in the offspring. Among highlights of the results, we found that exposure to BDE-99 during the gestational period produced a delayed ossification, slight hypertrophy of the heart, and enlargement of the liver in rat fetuses. A transplacental effect of BDE-99, evidenced by the activation of nuclear hormones receptors that induce the upregulation of P450 isoforms, was also found in fetal liver correlated with an increase of reactive oxygen substances. Maternal transference of BDE-99 also produced a delay in the spatial learning task and a significant dose-response anxiolytic effect when rat pups were weaned. It was also found that the serum levels of thyroid hormones decreased and signs of hepatoxicity were observed. These results indicate a clear signal of toxicity in rat offspring by BDE-99 at levels comparable to those found in humans.