Biomarcadores predictivos de respuesta al tratamiento en cáncer de mama por inmunohistoquímica

Abstract

Tumor residual macroscòpic persisteix després de la quimioteràpia neoadjuvant (QTN) ( 70% de pacients) tenen un risc de metàstasis del 35% (3 anys). Hem trobat una signatura predictiva de bona resposta de QTN (coeficient de determinació 55,6%; Odds-ratio 26,6; p=0,00004). Els tumores receptors hormonals (RH) negatius presenten Ciclina D1, Aldehíd deshidrogenasa-1, HER4, p-HER3 i p-AKt com a marcadors predictius de bona resposta a QTN. Els RH positius presenten Bcl-2 com a marcador de resistència. Els RH negatius presenten major expressió de p-AKt, EGFR1, HER2 i p-HER3 i menor expressió de p27 i Bcl-2 que els RH positius. Els tumors Triples negatius presenten menor expressió de 53BP1 i major expressió Captesina L nuclear. La majòria dels Triples Negatius són BRCA1 deficients i susceptibles a inhibidors de PARP. Els tumors BRCA1 deficients, poden restablir la recombinació homòloga i ser resistents al tratament, quan 53BP1 és degradada per Catepsina L nuclear, davant baixos nivells del receptor de la vitamina D.

Tumor residual macroscópico tras quimioterapia neoadyuvante (QTN) ( 70% de pacientes) tiene riesgo de metástasis del 35% (3 años). Hemos encontrado una firma predictiva de buena respuesta de QTN (coeficiente de determinación 55,6%, Odds-ratio 26,6; p=0,00004). Los tumores receptores hormonales (RH) negativos presentan Ciclina D1, Aldehído deshidrogenasa-1, HER4, p-HER3 y p-AKt como marcadores predictivos de buena respuesta a QTN. Los RH positivos presentan Bcl-2 como un marcador de resistencia. Los RH negativos presentan mayor expresión de p-AKt, EGFR1, HER2 y p-HER3 y menor expresión de p27 y Bcl-2 que lo RH positivos. Los tumores Triples Negativos presentan la menor expresión de 53BP1 y la mayor expresión Captesina L nuclear. La mayoría de los TNBC son BRCA1 deficientes y susceptibles a inhibidores de PARP. Los tumores BRCA1 deficientes, pueden restablecer la recombinación homóloga y ser resistentes al tratamiento, cuando 53BP1 es degradado por Catepsina L nuclear ante bajos níveles del receptor de la vitamina D.

Large (>1 cm) residual tumours are present after neoadjuvant chemotherapy (NCT) (70% from patients) will relapse 35% of patients (3 years). We have found a predictive signature of good response to NCT (determination coefficient 55.6%; Odds-ratio 26.6; p=0.00004). In tumors lacking hormone receptor (HR), CyclinD1, Aldehyde dehydrogenase isoform 1, HER4, p-HER3 and p-AKt are markers of good response. In tumors expressing HR, Bcl-2 is a marker of resistance. Tumors lacking HR expression have an increase of p-AKt, EGFR1, HER2 and p-HER3 and a decrease of p27 and Bcl-2 compared in HR positive tumors. TNBC tumors express the highest nuclear Cathepsin L causing the lowest 53BP1. The majority of TNBC are BRCA1 deficient and likely to receive treatment with PARP inhibitors. In tumors without BRCA1 and with 53BP1 out of the way due to high nuclear CTSL, the cells are able to resume homologous recombination and become resistant to treatment. The activity of nuclear Cathepsin L is blocked by high levels of vitamin D receptor.