Evaluación del estado de salud o emfermedad del niño y el adolescente obeso mediante el análisis de la patología subclínica y clínica asociadas

Abstract

Esta tesis consta de un prefacio más ocho capítulos que se interconectan entre sí con el fin de realizar una evaluación global del estado de salud o enfermedad del niño y el adolescente obeso mediante el análisis de la patología subclínica y clínica asociadas. Objetivos. 1) Analizar gráficas de crecimiento idóneas para la correcta detección de obesidad infanto-juvenil. 2) Determinar la prevalencia de comorbilidad asociada a la obesidad infanto-juvenil. 3) Analizar la presencia de factores de riesgo cardiovascular (RCV), identificando el estado metabólico de riesgo cardiovascular en los pacientes obesos. 4) Analizar la relación entre la obesidad infanto-juvenil y marcadores proinflamatorios. 6) Determinar el grosor de la intima-media carotidea (GIM) y cambios subclínicos estructurales del ventrículo izquierdo (VI) en los pacientes obesos. Sujetos y método. Diseño transversal: análisis descriptivo de la prevalencia de obesidad según la metodología diagnóstica utilizada y de la comorbilidad asociada a la obesidad. Diseño casos–control: análisis comparativo de alteraciones clínico-metabólicas, proinflamatorias y cardiovasculares entre individuos obesos y no obesos. Participaron 183 niños y adolescentes obesos (IMC>Pc97 y/o SDS-IMC≥2), se formaron subgrupos al azar para cada fase de estudio. El grupo control lo integraron 40 niños y adolescentes no obesos (IMC<Pc85 y/o SDS-IMC<2). A todos se les realizó anamnesis, examen físico y determinación de parámetros glucídicos y lipídicos [n=170], bioquímicos [n=170], endocrinológicos [n=140] y proinflamatorios [n=117]; y ecografía hepática [n=127], ecografía vascular [n=102] y ecografía cardíaca [n=99]). Protocolo aprobado por el Comité de Ética del Hospital. Se firmó consentimiento informado. Programa estadístico SPSS v17. Se consideró significativa a p<0,05. Resultados. 1) Las gráficas de Hernández, el Estudio Transversal Español de Crecimiento 2010 de Carrascosa aplicando criterios de la OMS 2007 y la Absorciometría dual de rayos X de doble energía coincidieron en el diagnóstico de obesidad en el 100% de individuos estudiados. 2) Existió elevada prevalencia de alteraciones asociadas a la obesidad (82% metabólicas, 48% cardíacas, 38% hipertensión arterial (HTA), 29% esteatosis hepática, 22% endocrinológicas). 3) A) Los obesos presentaron mayores niveles de parámetros e índices glucídicos con una prevalencia de estas alteraciones del 45%. El SDS-IMC se correlacionó de forma positiva con la insulina basal (r:0,220;p<0,01) e índices glucídicos (HOMA-IR [r:0,221;p<0,01], QUICKI [r:0,212;p<0,01]). B) Los obesos presentaron una prevalencia de alteraciones lipídicas del 75%, siendo las más destacadas la disminución de HDL colesterol (HDL) y el aumento de triglicéridos (TG). La regresión lineal múltiple (RL) mostró asociación significativa entre HDL con TG y HOMA-IR, y de TG con HDL y HOMA-IR. C) El 38% de los obesos presentó HTA. La tensión arterial sistólica se correlacionó negativamente con HDL (r:-0,173;p<0,05) y adiponectina (r:-0,239;p<0,05). D) El 29% de los obesos presentó un estado metabólico de alto RCV (90% disminución del HDL y 72% HTA), que se asoció con el mayor grado de obesidad. 4) El 24% de los obesos presentó esteatosis hepática (40% con aminotransferasas normales). El análisis de regresión logística mostró asociación significativa entre esteatosis hepática y HOMA-IR y estado metabólico de alto riesgo cardiovascular. 5) A) La adiponectina fue inferior en obesos (p<0,001). Se detectó asociación significativa entre adiponectina y edad y SDS-IMC. B) La PCR fue mayor en obesos (p<0,001), y se detectó asociación significativa entre PCR y SDS-IMC. La papp-a no fue diferente entre obesos y no obesos. 6) A) El GIM carotídeo fue mayor en obesos (p<0,001), sin observarse asociaciones con otros factores de riesgo. B) Los parámetros ecocardiográficos estructurales del VI (pared posterior, tabique interventricular y el índice de masa del ventrículo (IMVI) fueron superiores en obesos. La RL mostró asociación significativa entre el tabique interventricular y la pared posterior del VI con la edad y el SDS-IMC. El 48% de los obesos presentaron hipertrofia del VI según el IMVI, que se asoció a mayor grado de obesidad, disminución de adiponectina y al estado metabólico de alto RCV. Según los resultados obtenidos se concluye que la prevalencia del estado de enfermedad clínico-metabólica subyacente en niños y adolescentes obesos ha sido elevada, detectándose diferentes grados de alteraciones incluso en individuos con exceso de peso leve. Se destaca la existencia de cambios cardiovasculares estructurales que sumados a factores de riesgo cardiovascular existentes en esta población, señalan la importancia de realizar un diagnóstico precoz con el fin de instaurar el tratamiento oportuno para mejorar la morbi-mortalidad.

This thesis consists of a preface and eight interconnected chapters with the aim of performing a global evaluation of the health or disease condition in obese children and young people by means of the analysis of the associated subclinical and clinical pathology. Aims. 1) To analyze suitable growth graphs for the correct detection of childhood and adolescent obesity. 2) To determine the prevalence of comorbid conditions associated with childhood and adolescent obesity. 3) To analyze the presence of cardiovascular risk factors, identifying the metabolic condition of cardiovascular risk in the obese patients. 4) To analyze the relation between childhood and adolescent obesity and pro-inflammatory markers. 5) To determine the carotid intima-media thickness (IMT) and subclinical structural changes of the left ventricle (LV) in the obese patients. Subjects and method. Transversal design: descriptive analysis of the prevalence of obesity according to the diagnostic methodology used, and of the comorbid conditions associated with childhood and adolescent obesity. Cases-controls design: analysis of clinical-metabolic, pro-inflammatory and cardiovascular disorders, comparing between obese and not obese individuals. 183 obese children and adolescents took part (BMI>Pc97 and/or BMI-SDS≥2); subgroups were formed at random for every phase of study. 40 non-obese children and adolescents integrated the control group (IMC<Pc85 and/or BMI-SDS<2). All of them underwent anamnesis, physical examination and determination of glucidic and lipidic [n=170], biochemical [n=170], endocrine [n=140] and pro-inflammatory parameters [n=117]; and hepatic [n=127], vascular [n=102] and cardiac ultrasound scan [n=99]). Protocol was approved by the Ethics Committee of the Hospital. Informed assent was signed. Statistical program SPSS v17. It was considered to be significant to p<0,05. Results. 1) Hernandez’s graphs, Carrascosa´s Transverse Spanish Study of Growth 2010 applying criteria of the WHO 2007 and the Dual-energy X-ray absorptiometry coincided with the diagnosis of obesity in 100% of individuals studied. 2) There was a raised prevalence of disorders associated with the obesity (82% metabolic disorders, 48% cardiac disorders, 38% arterial hypertension (HTA), 29% fatty liver, 22% endocrine disorders). 3) A) Obese patients presented higher levels of glucidic parameters and insulin resistance (IR) indices, with a prevalence of carbohydrate disorders of 45%. BMI-SDS correlated positively with basal insulin (r:0,220;p<0,01) and IR indices (HOMA-IR [r:0,221;p<0,01], QUICKI [r:0,212;p<0,01]). B) The prevalence of lipid disorders in obese patient was 75%, the most outstanding being the decrease of HDL-cholesterol (HDL) and the increase of triglycerides (TG). The linear multiple regressions (RL) showed significant association between HDL with TG and HOMA-IR, and TG with HDL and HOMA-IR. C) 38% of the obese patients presented HTA. Systolic arterial pressure was correlated negatively with HDL (r:-0,173;p<0,05) and adiponectin (r:-0,239;p<0,05). D) 29% of the obese patients presented a metabolic condition of high cardiovascular risk (90% decrease of HDL and 72% HTA) that was associated with the higher degree of obesity. 4) 24% of the obese patients presented non-alcoholic fatty liver disease (40% with normal liver transaminase levels). The analysis of logistic regression showed significant association between fatty liver with HOMA-IR and metabolic condition of high cardiovascular risk. 5) A) The adiponectin was lower in obese patients (p<0,001). Significant association was detected between adiponectin and age and BMI-SDS. B) The PCR was higher in obese (p<0,001), and significant association was detected between PCR and BMI-SDS. The papp-a was not different between the obese and not obese. 6) A) Carotid IMT was superior in obese (p<0,001), without associations being observed with other risk factors. B) The structural echocardiographic parameters of the LV (lateral wall of the LV [LW], interventricular septum and left ventricular mass index [LVIM]) were superior in obese patients. The RL showed significant association between interventricular septum and LW with age and BMI-SDS. 48% of the obese presented left ventricular hypertrophy according to the LVIM, which was associated with a higher degree of obesity, decrease of adiponectin and metabolic condition of high cardiovascular risk. According to the results, it is concluded that the prevalence of underlying clinical-metabolic disorders in obese children and adolescents has been high, different degrees of alterations being detected even in individuals with slight overweight. The outlined existence of cardiovascular structural changes, added to existing cardiovascular risk factors in this population, indicates the importance of establishing a precocious diagnosis in order to administer the opportune treatment to improve the morbi-mortality.