Alteraciones de la función visual como marcadores pronósticos en esclerosis múltiple

Abstract

ANTECEDENTES

La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa inmuno-mediada del sistema nervioso central, que produce daño neuro axonal responsable de discapacidad. La vía visual es uno de los sistemas más frecuentemente afectados en la EM, dicho daño puede ser evaluado y monitorizado mediante la exploración neuro-oftalmológica.

HIPÓTESIS

El daño en la vía visual es frecuente en la EM y es representativo de su grado de actividad y gravedad. El examen de la vía visual aferente permite monitorizar el daño axonal de la vía visual en estos pacientes. La detección y cuantificación de este daño es un marcador clínico de la actividad y gravedad en la EM y por lo tanto de su pronóstico.

OBJETIVOS

Describir las alteraciones oftalmológicas en pacientes con EM. Evaluar la utilidad de ciertas pruebas oftalmológicas como biomarcadores de actividad, gravedad y pronóstico en EM.

MÉTODOS

Estudio observacional prospectivo de cohorte abierta, que incluye pacientes con EM que realizan una evaluación neurológica, oftalmológica y de neuroimagen al inicio del seguimiento y posteriormente cada año durante 5. Los datos obtenidos se incluyen en una base de datos para su análisis estadístico posterior.

RESULTADOS

- Análisis de 100 pacientes de la cohorte. Los pacientes con periflebitis retiniana (PR) presentan mayor discapacidad basal en comparación con los pacientes sin periflebitis, así como una mayor progresión clínica de su enfermedad en un año. - Análisis de 108 pacientes de la cohorte. Los pacientes con afectación de la visión cromática presentan mayor discapacidad basal y progresión de la misma en un año. Esta asociación es independiente de la presencia de neuritis óptica ya que para el análisis se incluyeron únicamente los ojos sin antecedentes clínicos de neuritis óptica.

- Análisis de 107 pacientes de la cohorte. Los pacientes con afectación del campo visual (CV), independientemente de los antecedentes de neuritis óptica, presentan un mayor grado de afectación neuro-psicológica, así como un mayor grado de daño axonal medido por RM y OCT, que aquellos pacientes con CV normal.

CONCLUSIONES

La presencia de PR en pacientes con EM se asocia con la severidad de la enfermedad. Proponemos que la presencia de PR es un marcador de la actividad inflamatoria de la EM. La afectación de la visión cromática no relacionada con episodios de NOA en pacientes con EM se asocia con la severidad de la enfermedad. Además, la aparición de discromatopsia incidente se asocia con una peor evolución de la EM al año de seguimiento. Por tanto, las alteraciones de la visión del color en pacientes con EM son marcador de la neuro-degeneración difusa a corto plazo en la EM. La afectación del CV no relacionado con episodios de NOA en pacientes con EM se asocia con la severidad de la enfermedad. El grado de afectación campimétrica en estos pacientes podría ser otro marcador de la neuro-degeneración asociada a la enfermedad. La vía visual es un excelente modelo para estudiar los mecanismos patogénicos subyacentes a la inflamación y neuro-degeneración presentes en el SNC de pacientes con EM. El estudio de la vía visual debe formar parte de la evaluación de los pacientes con EM, tanto en la actividad clínica diaria, como en los ensayos clínicos para evaluar nuevas terapias de neuro-protección y neuro-regeneración.

BACKGROUND

Multiple Sclerosis (MS) is an immune-mediated disease of the Central Nervous System with two major underlying etiopathogenic processes: inflammation and neurodegeneration. The latter determines the prognosis of this disease. MS is the main cause of non-traumatic disability in middle-aged populations. The visual system is highly susceptible to damage from MS.

METHODS

The MS-VisualPath Cohort was set up to study the neurodegenerative component of MS using advanced imaging techniques by focusing on analysis of the visual pathway in a middle-aged MS population in Barcelona, Spain. We started the recruitment of patients in the early phase of MS in 2010 and it remains permanently open. All patients undergo a complete neurological and ophthalmological examination including measurements of physical and disability, disease activity (relapses) and visual function testing (visual acuity, color vision and visual field). In addition, the imaging protocol includes both retinal (Optical Coherence Tomography and Wide-Field Fundus Imaging) and brain imaging (Magnetic Resonance Imaging). In this sub-study of the MS-VisualPath we focused on the presence of retinal inflammation, color vision and visual fields assessment in this cohort of patients.

RESULTS

The presence of retinal periphlebitis, and color vision and visual fields impairment (despite prior history of acute optic neuritis) are associated with the severity of MS. Moreover, patients who developed incident dyschromatopsia after 1- year follow-up displayed more disability progression and axonal damage than those without dyschromatopsia.

DISCUSSION

The analysis of the visual pathway will provide significant and new knowledge regarding neurodegeneration in MS and provide new clinical and imaging biomarkers to help monitor disease progression in these patients. We have provided three easily assessed clinical biomarkers, retinal periphlebitis, dyschromatopsia, and visual fields, related to neurodegeneration. Future analyses and results will further extend these objectives. However, we acknowledge that our results should be externally validated in other cohorts.