Desarrollo de una escala numérica para clasificar grados de caquexia en cáncer

Abstract

Cachexia SCOre (CASCO) es una nueva herramienta cuantitativa para la clasificación de la caquexia cancerosa en pacientes. La escala incluye cinco componentes: 1) pérdida de peso y composición corporal, 2) inflamación / alteraciones metabólicas / inmunosupresión, 3) actividad física, 4) anorexia, 5) calidad de vida. En el presente trabajo de tesis doctoral se presenta el desarrollo de CASCO y la validación clínica para el uso de la escala. CASCO clasifica cuatro niveles de severidad de la caquexia cancerosa: pacientes sin caquexia, y con caquexia leve (15 = X = 28), moderada (29 = X = 46) y avanzada (47 = X = 100). La validación concurrente de CASCO demostró una correlación estadísticamente significativa con Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y el diagnostico subjetivo de un oncólogo especializado. En este trabajo también se presenta una versión reducida de CASCO MiniCASCO (MCASCO). MCASCO mantiene las cinco condiciones descritas en CASCO pero utilizando los parámetros más relevantes de cada uno de ellos identificados mediante análisis estadísticos. Los análisis estadísticos demostraron una correlación excelente entre CASCO y MCASCO. Esta versión reducida de CASCO es capaz de identificar y clasificar el síndrome caquéctico de igual manera que la versión completa de CASCO, y hace que proporcionemos a la comunidad clínica una herramienta útil, pues mantenemos los componentes establecidos en CASCO para no variar las características medidas, pero resulta más simplificada y fácil de utilizar, puesto que al disminuir las mediciones, disminuimos el tiempo de aplicación, lo que es más cómodo tanto para el paciente como para el personal que administra el cuestionario.

Por otro lado, en este trabajo también se presenta la escala Animal CAchexia SCOre (A-CASCO). A-CASCO es una adaptación de CASCO, mantiene los cinco componentes descritos pero adaptados para su uso en modelos experimentales de caquexia. Los modelos utilizados fueron el Hepatoma Ascítico Yoshida AH-130 (rata), el Carcinoma pulmonar de Lewis (ratón) y el Adenocarcinoma de Colon C26 (ratón). Las mediciones incluidas en los cinco componentes son: 1) Pérdida de peso y disminución del peso del músculo Gastrocnemius, 2) Inflamación y alteraciones metabólicas, medidas mediante la determinación de niveles plasmáticos de IL-6, Amiloide sérico A, albumina, triglicéridos, glucosa y hematocrito, 3) Anorexia, medida mediante el control de la ingesta de los animales, 4) Actividad física, valorada mediante la actividad física total y la fuerza de tracción y 5) calidad de vida, medida mediante los signos de malestar (piloerección, dacriorrea, inmovilización, ojos cerrados, y consistencia de las heces para determinar si hay diarrea o estreñimiento), Paradigma intruso – residente y Test de natación forzada.

Para finalizar este trabajo quisiera comentar que el síndrome de la caquexia es complejo y requiere esfuerzos conjuntos tanto en el ámbito preclínico como clínico. En este aspecto presentamos dos escalas de diagnóstico y clasificación de la caquexia: A-CASCO para animales de experimentación con el objetivo que sea utilizada en el estudio de tratamientos anti-caquécticos; y CASCO para diagnóstico y clasificación de la caquexia cancerosa en humanos, contribuyendo a la correcta elección del tratamiento anti-caquéctico por parte del oncólogo.

CAchexia SCOre (CASCO) is a new tool for the staging of cachectic cancer patients. The score includes five components: 1) body weight loss and composition, 2) inflammation/metabolic disturbances/immunosuppression, 3) physical performance, 4) anorexia and 5) quality of life. The present work provides clinical validation for the use of the score. Significant statistically correlations are found between CASCO and other validated indexes such as Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and the subjective diagnosis of specialized oncologists. The aim of this study is to show the metric properties of CASCO in order to classify cachectic cancer patients into three different groups, which are associated with a numerical scoring: mild cachexia (15 = X = 28), moderate cachexia (29 = X = 46) and severe cachexia (47 = X = 100). In addition, a simplified version of CASCO, MiniCASCO (MCASCO), is also presented and it contributes as a valid and easy-to-use tool for cachexia staging. A very significant estimated correlation between CASCO and MCASCO suggests that MCASCO might constitute an easy and valid tool for the staging of the cachectic cancer patients.

On the other hand, this work also presents the Animal Cachexia Score (A-CASCO). A­CASCO is an adaptation of the CASCO scale maintains the five components of this scale but designed for use in experimental models of cachexia. The models used to develop the A-CASCO were the Yoshida AH-130 ascites hepatoma model, Lewis Lung Carcinoma and Colon Adenocarcinoma C26. A-CASCO analyzed five main factors: weight loss and weight decreased muscle Gastrocnemius, where A-CASCO analyzed the percentage of body and muscle weight loss; inflammatory and metabolic disturbances, where plasma levels of IL-6, serum amyloid A, albumin, glucose, lactate, urea and triglycerides were analyzed; anorexia or the percentage of food intake reduction; physical performance, where A-CASCO analyzed the handgrip strength and total physical activity reductions; and quality of life, where A-CASCO evaluated the signs of distress and the intruder-resident paradigm and forced swim test reductions. As signs of distress, closed eyes, piloerection, chromodacryorrhea and lack of movement were analysed. Cachexia prevention represents an important factor in cancer treatment, affecting not only survival but also the efficacy of anti-cancer treatment and quality of life. The goal of the Animal CAchexia SCOre (A-CASCO) is to overcome the problem of cachexia staging in experimental animals and consequently in humans.