Sistema fibrinolítico, plasmina y metaloproteasas en la arteriosclerosis.

Abstract

Hipotesis: La penetración del fibrinógeno en pared podría ser la causa desencadenante de una activación del sistema fibrinolítico con incremento de la capacidad generadora de plasmina y consecuentemente de la activación y/o estimulación del sistema de las metaloproteasas. <br/><br/>Objetivos: Estudiar la influencia del fibrinógeno en el funcionalismo enzimático de la pared arterial. Comprobar si la capacidad generadora de plasmina de la pared arterial regula la activación de las MMPs. Determinar si hay diferencias funcionales de estos sistemas enzimáticos en el desarrollo de la lesión arteriosclerótica en carótida, aorta y femoral y la existencia de posibles marcadores plasmáticos. Relación de factores de riesgo con la patología de los sectores arteriales estudiados.<br/><br/>Material y Métodos: El grupo de estudio está formado por 127 pacientes Las piezas proceden de : Sector de bifurcación carotídea. Sector aorto-ilíaco. Sector femoro-poplíteo. Se realizo extracción de sangre para determinar: células blancas; fibrinógeno von-clauss y antigénico, t-PA, u-PA y PAI. Del tejido: inmunohistoquímica del fibrinógeno; estudio bioquímico: actividad fibrinolítica de intima y adventicia, capacidad generadora de plasmina de la pared arterial, t-PA, u-PA, PAI, MMPs 2 y 9 por zimografía y "Western blot". <br/><br/>Resultados y Discusión: Nuestros datos sugieren una participación importante del sistema fibrinolítico en la evolución de la lesión, con una máxima actividad en las lesiones moderadas. Hay diferencias del sistema fibrinolítico de los tres sectores, lo que contrasta con trabajos que los incluyen sin distinción entre ellos, o utilizan muestras control de diferente sector del que estudian la patología. La CGP difiere según el sector: en carótida disminuye, en aorta no se modifica y en femoral se incrementa. La MMP-9 estaría implicada en la patología a nivel de aorta y carótida favoreciendo la degradación de la matriz extracelular y al menos la forma activa de este enzima no parecería estarlo en la arteriosclerosis periférica. La MMP-2 parece influir en la evolución de la lesión arteriosclerótica en todos los sectores estudiados, favoreciendo la degradación de la matriz extracelular y la migración y proliferación de células musculares lisas. Desde las lesiones iniciales hay una capa de fibrina que recubre el endotelio arterial, los tres sectores muestran una disminución del área y la penetración al aumentar la lesión. En arterias femorales hay una disminución significativa de la concentración plasmática de PAI-1 al aumentar la lesión. Hay un incremento significativo de los niveles de dímero D en carótida .En pacientes de femoral los niveles plasmáticos no se modifican pero desde las lesiones iniciales estas concentraciones están en valores patológicos. Proponemos el estudio de un índice DD/PAI como marcador de posible utilidad clínica y de la existencia y gravedad de la arteriosclerosis periférica.<br/> <br/>Conclusiones: Las carótidas aorta y femoral presentan patrones diferentes del comportamiento del sistema fibrinolítico, del sistema de las MMPs y de la penetración del fibrinógeno en la evolución del ateroma, que marcan un perfil patológico característico para cada sector. No hemos encontrado una correlación generalizada entre fibrinógeno plasmático y fibrinógeno de pared, ni de ninguno de ellos con la fibrinolísis y las MMPs de pared, datos que apoyan el concepto del que el fibrinógeno es más bien "marcador" de riesgo y gravedad de la lesión ateromatosa que no un elemento patogénico. El comportamiento de las MMPs es independiente de la capacidad generadora de plasmina, pero la u-PA y el PAI presentan algunas correlaciones con ellas en lesiones avanzadas. Proponemos un índice DD/PAI como marcador plasmático de la arteriosclerosis femoral y de su gravedad. La incidencia de los factores de riesgo es diferente en los pacientes de los tres sectores arteriales. Globalmente la presencia mayor fue de la hiperglicemia (63 %) y la menor de la hipercolesterolemia (28 %).