Relación entre el perfil de presión arterial y el tamaño renal con la afectación subclínica de órgano diana en pacientes normotensos con poliquistosis renal autosómica dominante y sin insuficiencia renal

Abstract

La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es la enfermedad genética con afectación renal más común. Se caracteriza por la aparición y progresivo crecimiento de quistes renales, que alteran la estructura normal del parénquima renal conduciendo a la insuficiencia renal avanzada. Representa la entrada en tratamiento sustitutivo renal del 10 % de los pacientes que lo requieren. La principal causa de mortalidad de los pacientes poliquísticos es la enfermedad cardiovascular, muy ligada a una aparición precoz de hipertensión arterial (HTA) y de lesión subclínica de órgano diana. Tanto la HTA como el volumen renal son dos de los factores de progresión más importantes de la enfermedad. El volumen renal se correlaciona de forma estrecha con la HTA y con la pérdida de función renal, especialmente cuando ya existe alteración de la misma. Sin embargo, existe poca información sobre la relación en fases iniciales de la enfermedad entre el volumen renal, la presión y la lesión subclínica de órgano diana en pacientes poliquísticos normotensos. La hipótesis de trabajo de esta tesis doctoral es que incluso en estadios muy precoces de la PQRAD cuando todavía no hay insuficiencia renal y la presión arterial (PA) es normal, el volumen renal y la PA se relacionan con mayor afectación subclínica de órgano diana y que ésta es mayor que en la población sana. Además, se pretende estudiar si la elevación de las cifras de PA en esta población se relacionan con una mayor activación del sistema reninaangiotensina (SRA) y si la determinación de cistatina C permitiría detectar pérdidas precoces de la función renal no detectadas mediante la creatinina sérica y las fórmulas de estimación de filtrado glomerular derivadas de la misma. Se han estudiado 62 pacientes con PQRAD y 28 controles sanos. Los pacientes presentaron de manera significativa mayores cifras de PA (a pesar de estar en el rango de normalidad) y mayor afectación subclínica de órgano diana a nivel vascular, cardíaco y renal sin objetivarse diferencias en la función renal entre ambos grupos. Cuando se estratificaron los pacientes poliquísticos por terciles de volumen renal, se objetivó como con volumen renal levemente aumentado (inferior a 546 ml), los poliquísticos ya presentan mayor afectación subclínica a nivel renal y vascular sin que ello esté relacionado con mayores niveles de PA respecto de los controles sanos. El incremento del volumen renal se acompaña de un aumento de las cifras de PA y de un agravamiento en la lesión subclínica de órgano diana. Así, el volumen renal superior a 800 ml se asocia a un empeoramiento global de la situación cardiovascular de los pacientes con PA significativamente más elevada y mayor afectación subclínica de órgano diana a nivel vascular, cardíaco y renal) respecto de los controles sanos pero también respecto de los poliquísticos con menor volumen renal (inferior a 546 ml). Por otro lado, el incremento del volumen renal se acompaña de mayores variaciones en la cistatina C (y fórmulas derivadas de la misma) que en la creatinina (y fórmulas derivadas de la misma), sin que la fuerza de la asociación entre volumen renal y cistatina C resultara significativamente mayor que la de volumen renal y creatinina. En relación a la activación del SRA, en los pacientes poliquísticos únicamente se objetivó una mayor actividad de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) sérica respecto de los controles sin objetivarse correlación entre los distintos componentes del SRA y el volumen renal. No se observó correlación entre poliquistosis precoz, HTA y marcadores de inflamación.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common inherited renal disorder. New formation and progressive enlargement of tubular cysts that disrupt the normal renal architecture lead to end-stage renal disease. ADPKD accounts for the 10% of patients that require renal replacement therapy. Cardiovascular disease is the leading cause of death in ADPKD patients, linked to an early onset of hypertension and target organ damage (TOD). Both hypertension and renal volume represent two of the major progression factors of the disease and they both correlate with each other especially when renal function starts its decline. There is only few data on the relationship between renal volume and hypertension with target organ damage in normotensive ADPKD patients. The aim of this work was to determine whether in spite of normotension and normal renal function blood pressure and renal volume correlate with TOD and whether TOD is greater than in healthy population. Whether or not greater blood pressure values may be linked to a higher renin angiotensin system activation and if C cystatin could better identify early renal function decline respect to creatinine or eGFR formulas dependent on creatinine was also assessed. Sixty-two ADPKD patients and 28 healthy subjects were studied. ADPKD patients showed greater blood pressure values (even though within the normal range) and major vascular, renal and cardiac TOD. When ADPKD patients were stratified into tertiles according to their renal volume, greater vascular and renal organ damage was noticed in very early stages, with a renal volume of less than 546 ml. No differences in blood pressure were found between those patients and healthy controls. Renal enlargement was linked to an increase in blood pressure values and aggravation of TOD. A renal volume above 800 ml was associated with a worse cardiovascular situation due to significant higher blood pressure values and greater vascular, cardiac and renal TOD when compared to healthy subjects and also when highest renal volume patients were compared to lowest renal volume tertile patients. Greater changes in plasmatic C cystatin and cystatin-derived estimated glomerular filtration rate (eGFR) fomulas were found respect to changes in creatinine or creatinine-derived eGFR fomulas along the three renal volume tertiles. The strength of the association between C cystatin and renal volume was not greater than the association between creatinine and renal volume. Higher serum angiotensin converting enzyme (ECA) activity was found in ADPKD patients compared to controls but no correlation was found between renal volume and the renin angiotensin system components. Early ADPKD and hypertension were not associated with inflammation biomarkers.