Efectos neuroconductuales derivados de la exposicion a clorpirifos en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer

Author

Salazar, José Gregorio

Director

Colomina Fosch, Mª Teresa

Codirector

Sánchez Santed, Luis Fernando

Date of defense

2011-04-11

Legal Deposit

T.1035-2011

Pages

238 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Psicologia

Abstract

El clorpirifos (CPF) es un insecticida organofosforados ampliamente utilizado. Sus efectos neurotóxicos derivan principalmente de la inhibición de colinesterasas. Diferentes investigaciones han indicado efectos conductuales y cognitivos por exposición a CPF. En el presente trabajo, hemos estudiado los efectos neuroconductuales derivados de la exposición a una dosis aguda y dosis repetidas de CPF, en un modelo de ratón transgénico (Tg2576) portador de la mutación Swedish, responsable de una forma familiar de la enfermedad de Alzheimer. Se evaluaron los efectos sobre la actividad exploratoria, el aprendizaje y la memoria espacial y la coordinación motora. Se determinaron la actividad acetilcolinesterasa, los niveles de beta-amiloide (1-40, 1-42), la proliferación y diferenciación celular y la expresión de BACE1. Los resultados mostraron una mejora cognitiva en los Tg expuestos al CPF. Sin embargo, observamos un incremento en los niveles de A en los Tg tratados, que supondría a largo plazo un empeoramiento del proceso neurodegenerativo.


Chlorpyrifos (CPF) is a widely used organophosphate insecticide. Neurotoxic effects derive primarily from the inhibition of cholinesterase. Different studies have shown behavioral and cognitive effects of exposure to CPF. In the present study, we evaluated the neurobehavioral effects resulting from exposure to an acute dose and repeated doses of CPF, in a transgenic mouse model (Tg2576) carrying the Swedish mutation responsible for a familial form of Alzheimer's disease. We evaluated the effects on exploratory activity, learning and spatial memory and motor coordination. Acetylcholinesterase activity, levels of beta-amyloid (1-40, 1-42), proliferation and cell differentiation and expression of BACE1, were determined. The results showed cognitive improvement in Tg exposed to CPF. However, we observed an increase in the levels of A in the treated Tg, which would be a long term worsening of the neurodegenerative process.

Keywords

Clorpirifos; Alzheimer; neuroconductual; Tg2576

Subjects

577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics; 615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology; 616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system; 616.89 - Psychiatry. Pathological psychiatry. Psychopathology

Documents

Tesis.pdf

54.56Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)