Regulació de l'activitat transcripcional d'Snail per fosforilació

Abstract

Snail és un factor de transcripció del tipus dit de zinc essencial en la transició epiteli mesènquima (EMT), on la seva funció més ben caracteritzada és com a repressor de l'expressió de l'E-Cadherina. Aquesta tesi doctoral es centrà en l'estudi funcional d'Snail en aquelles línies cel·lulars on hi havia una coexpressió de totes dues proteïnes.<br/>En aquest treball es descriu com l'activitat transcripcional d'Snail és regulada per la fosforilació d'un domini ric en serines adjacent a una seqüència d'export nuclear. Aquesta fosforilació, regulada per les unions a la matriu extracel·lular, permet un canvi conformacional d'Snail que afavoreix el seu export nuclear i en conseqüència la pèrdua de la seva capacitat transcripcional. A més a més es mostra com Snail pot ser fosforilat in vitro per les quinases CK2 i GSK3?, on la fosforilació de la primera afavoreix la de la segona. <br/>D'altra banda es descriu com Snail pot ser degradat al nucli pel sistema del proteasoma, la regió responsable d'aquesta i com Akt és capaç de promoure-la. <br/>A més a més es mostra com Snail pot ser fosforilat in vitro per les quinases CK2 i GSK3?, on la fosforilació de la primera afavoreix la de la segona. <br/>D'altra banda es descriu com Snail pot ser degradat al nucli pel sistema del proteasoma, la regió responsable d'aquesta i com Akt és capaç de promoure-la.

Snail is a zinc finger transcription factor essential during the epithelyal-mesenchymal transition (EMT), where it acts as an E-Cadherin repressor, its best characterized function. This doctoral thesis is focused on the functional study of Snail on those cell lines co-expressing Snail and E-cadherin.<br/>In this work we describe how the transcriptional activity of Snail is regulated by phosphorylation on a serine rich domain adjacent to a nuclear export sequence (NES). This phosphorylation, regulated by the extracellular matrix unions, causes a conformational change of Snail, that allows its nuclear export and, in consequence, inhibits its transcriptional activity. Snail is phosphorylated in vitro by two kinases, CK2 and GSK3?.<br/>It is also shown how Snail can be degraded in the nucleus by the proteasome system, which region is implicated and how Akt can stimulate it.