Función cognitiva en la esclerosis múltiple: correlatos neurofisiológicos y herramientas de evaluación neuropsicológica

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central y principal causa de discapacidad en el adulto joven. Aunque su causa es desconocida, se ha observado que se desarrolla en personas con una susceptibilidad genética que se exponen a ciertos factores medioambientales. En la historia natural de la enfermedad, las alteraciones cognitivas son frecuentes y se manifiestan en un 40 a 65% de pacientes. Están presentes desde fases iniciales de la enfermedad, hasta las formas progresivas de la misma. Estas alteraciones hacen que los pacientes tengan dificultades para mantener el empleo y que sean dependientes para las actividades diarias. Por esto, es necesaria una evaluación neuropsicológica que permita realizar adaptaciones en el trabajo o desarrollar programas de estimulación cognitiva. Existen varias pruebas para estudiar las alteraciones cognitivas en la EM, sin embargo, muchas requieren de personal especializado y un mínimo de 10 minutos para su aplicación. La presente tesis doctoral plantea que la presencia de deterioro cognitivo es un evento precoz en la evolución de la EM y que puede ser detectado tanto mediante pruebas cognitivas de cribado cómo por estudios neurofisiológicos. La tesis doctoral consta de dos estudios sobre la evaluación cognitiva de pacientes con EM. En el primero, se comparan el SDMT y el PASAT, dos pruebas de cribado de deterioro cognitivo para conocer cuál de las dos es más sensible y específica para detectar alteraciones cognitivas en un seguimiento de un año. En el segundo, se compara el rendimiento de pacientes con EM en fases iniciales de la enfermedad con un grupo control, mediante potenciales relacionados con eventos. En el primer estudio se incluyeron 237 pacientes y 57 controles. Todos los participantes se valoraron inicialmente con una batería neuropsicológica extensa. Después de un año, 196 pacientes se exploraron nuevamente. Los resultados mostraron que el SDMT es más sensible y específico que el PASAT para detectar deterioro cognitivo y que además tiene mejor correlación con el resto de pruebas administradas. Así mismo, se observó que el SDMT es un test más fácil y rápido de administrar y que además puede ser contestado por todas los sujetos. Por otro lado, el PASAT requiere repetir varias veces las instrucciones, haciendo la prueba más larga y se encontró que un 5.3% de los controles no la quiso contestar. En el segundo estudio, se incluyeron 27 pacientes con EM en fases iniciales y 31 controles. Se valoró el sistema de monitorización del desempeño a través de la negatividad relacionada con el error (ERN), que es un potencial cerebral relacionado con eventos que se observa después de un error de comportamiento. También se realizó una exploración neuropsicológica completa. No se observaron diferencias entre los grupos en la mayoría de pruebas neuropsicológicas ni en la tarea ODDBALL auditiva. En la tarea de STOP el desempeño conductual de los pacientes y los controles fue similar, sin embargo, la amplitud de la ERN asociada con los errores de STOP fue significativamente mayor en los pacientes. Esto se observó ya que después de la presentación de una señal de STOP, los errores de comisión estaban asociados con un aumento en la onda negativa. Este hallazgo indica que los pacientes con EM en fases iniciales utilizan áreas cerebrales más extensas para mantener el mismo rendimiento cognitivo que los controles sanos. Los resultados de esta tesis doctoral apoyan, por un lado, la utilización del SDMT como prueba de cribado de deterioro cognitivo en la EM y, por otro, sugieren la presencia de mecanismos compensatorios cerebrales en etapas iniciales de la enfermedad, cuando las alteraciones cognitivas no se manifiestan en una exploración neuropsicológica.

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory, demyelinating and neurodegenerative central nervous system disease and is the principal cause of disability in young adults. Even though its aetiology is unknown, it has been observed that it develops in people with genetic susceptibility that is exposed to certain environmental factors. In the natural history of the disease, cognitive impairment is frequent and may be present in 40 to 65% of the patients. It can be observed from the initial phases of the disease until the progressive forms of MS. Patients with cognitive impairment have difficulties to maintain their job and they usually need help in the activities of daily living. Therefore, a neuropsychological assessment is needed in order to make adaptations in patient’s jobs or to develop cognitive stimulation programs. There are different tests to evaluate cognitive impairment in MS patients, nevertheless, many of them require specialized personnel and minimum 10 minutes to be administrated. This doctoral thesis suggests that the presence of cognitive impairment is a common event in MS evolution that can be detected with cognitive screening tests as well as with neurophysiological studies. The doctoral thesis consists of two studies regarding cognitive evaluation of MS patients. The first one, compares the SDMT and the PASAT, two known screening tests for cognitive impairment in MS, in order to assess which one is more sensitive and specific to detect cognitive impairment after one-year follow-up. The second one, compares cognitive performance of MS patients in early stages of the disease and a control group, using event related potentials. In the first study 237 patients and 57 healthy subjects were included. All participants were assessed at baseline with a comprehensive neuropsychological battery. After one year, 196 patients were assessed a second time. The results showed that the SMDT is more sensitive and specific than the PASAT to detect cognitive impairment and it also has a better correlation with the other tests that were administered. It was also observed that the SDMT is easier and faster to administer than the PASAT and in addition, all the subjects were able to answer it. On the other hand, instructions to answer the PASAT needed to be repeated several times, making the test longer and we found that 5.3% of controls didn’t want to answer it. In the second study, 27 patients with MS in initial phases of the disease and 31 controls were included. The performance monitoring system through the error-related negativity (ERN), that is an event-related brain potential observed following behavioural errors was evaluated. A comprehensive neuropsychological evaluation was also performed. No differences between groups were observed in most of the neuropsychological tests or on the auditory ODDBALL task. In the STOP task behavioural performance of patients and controls was similar, nevertheless, the amplitude of the ERN associated with STOP errors was significantly higher in the patients group. This was observed because after de STOP signal presentation, commission errors were associated with an increase in the negative wave. This finding indicates that patients in early stages of MS use larger brain areas in order to maintain the same cognitive performance than healthy controls. The results of this doctoral thesis support the SDMT as screening test of cognitive impairment in MS patients and suggest the presence of compensatory cerebral mechanisms in the early stages of the disease, when cognitive impairment is not yet observed in a neuropsychological assessment.