Cáncer de mama; estudio en focos neopláscios invasores y no invasores de la expresión del KI67 y su relación con la supervivencia

Abstract

NTRODUCCIÓN: El Ki67 está considerado como un factor pronóstico del cáncer de mama, pero existen algunas controversias acerca de su utilidad real. Los puntos de corte para el Ki67 no están universalmente aceptados y se utilizan diversos valores. El objetivo de este trabajo es evaluar su valor pronóstico y el punto de corte más adecuado a tal efecto. MATERIAL Y MÉTODOS: Se recogieron los datos de 1143 pacientes tratadas con cirugía de la mama en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de forma consecutiva entre 2005 y 2011. Los datos clínico, anátomo patológicos (incluyendo el grado histológico y el Ki67) y de seguimiento fueron recogidos de las historias clínicas. De toda la serie estudiamos dos grupos por separado. Los 605 casos de carcinomas infiltrantes que fueron tratados inicialmente con cirugía y no presentaban metástasis al diagnóstico. Y los 126 casos carcinomas ductales “in situ” (CDis). RESULTADOS: Respecto al análisis de los carcinomas de mama en estadios iniciales dos variables se asociaron a una pobre supervivencia específica para enfermedad (SEE) en el análisis multivariado (Modelo de regresión de Cox): un Ki67 alto, tanto para el punto de corte de 14% (p=0.002, HR 23.555; I.C. 3.095-179.273) como para el del 20% (p=0.001, HR 15.448; I.C. 3.480-68.583) y un tamaño tumoral superior a 2cm (p=0.008, HR 15.840; I.C. 2.079-120.689). Considerando el Ki67 como una variable continua se identifica una relación negativa tanto con la supervivencia global (SG) (p=0.001, HR 1.03; I.C. 1.020-1.045) como con la SEE (p=0.001, HR 1.044; I.C. 1.024-1.064) (Modelo de regresión de Cox). No se encontró relación del Ki67 con la SLE en el análisis multivariado. El análisis de la expresión de Ki67 en relación con la supervivencia libre de enfermedad (SLE) para los CDIS, tan sólo constató una tendencia que no fue significativa probablemente a consecuencia de un tamaño insuficiente de la muestra. CONCLUSIONES: el Ki67, tanto como variable continua, como para los puntos de corte de 14 y el 20% puede ser utilizado para definir el pronóstico del cáncer de mama en estadios iniciales. El punto de corte del 14% parece tener un valor pronóstico superior en este estudio. Se necesitaría una muestra mayor de CDis para valorar la relación del Ki67 con la SLE.

INTRODUCTION: Ki-67 has been considered a prognostic marker in early breast cancer, but many controversies remains about its real utility. The standardized cut-offs for Ki-67 has not been universally accepted and different values are being used. The objective of this study was to evaluate the prognostic significance of this marker and the most accurate prognostic cut-off. MATERIAL AND METHODS: 1143 samples from patients treated with breast surgery in Hospital de la Santa Creu i Sant Pau between 2005 and 2011 were collected. Clinical and Pathological data, including tumor grading, and ki67 were obtained from clinical history. Two different groups were studied separately. 605 patients with breast carcinoma whose first treatment was surgery (patients who received neoadjuvant treatment and patients with metastasis were excluded). And 126 patients with pure “in situ” carcinomas. RESULTS: Poor cancer specific survival (CSS) was associated with 2 variables: high Ki67 being the cut-off point 14% (p=0.0002, HR 23.5; C.I. 3.095-178.273) (Cox regression model), and also for 20% (p=0.001 HR 15.448.; C.I. 3.480-68.583). And tumor size >2cm (p=0.008 HR 15.840; C.I. 2.079-120.689). Considering Ki67 as a continuous variable, it was associated with poor overall survival (OS) (p=0.001, HR 1.03; C.I. 1.020-1.045) and CSS (p=0.001, HR 1.044; C.I. 1.024-1.064) in the multivariate analysis (Cox regression model). No correlation with DFS in the multivariate analysis was found for Ki67. No correlation was found between Ki67 and DFS in patients with “in situ” carcinomas, it only showed a trend, probably because of the insufficient number of cases. CONCLUSIONS: Ki67 as a continuous variable and both cut-offs, 20% and 14% can be used in the prognostic definition of breast carcinoma. The ki67 cut-off at 14% seems to have more prognostic value in our series. More cases should be studied for a better evaluation of the correlation between Ki67 and DFS in “in situ” carcinomas.