Valor de la testosterona sérica como factor de riesgo de cáncer de próstata y de su agresividad tumoral

Abstract

El cáncer de próstata es el cuarto tumor más frecuente en los humanos y el segundo en frecuencia en varones, y representa la quinta causa de muerte por cáncer en el sexo masculino. En España, según los estudios epidemiológicos más recientes del año 2010, la incidencia de esta patología fue del 21,8%. En el diagnóstico inicial se realiza la anamnesis, a pesar de que la mayoría no presentan sintomatología, el tacto rectal y la detección sérica del antígeno prostático específico (PSA). El diagnóstico definitivo es anatomopatológico con biopsia prostática ecodirigida por vía transrectal o transperineal en la mayoría de los casos. En ocasiones la biopsia procede del espécimen quirúrgico de una resección transuretral de próstata o de una adenomectomía. En el informe del patólogo deben constar el tipo histológico, siendo el más frecuente el adenocarcinoma acinar, el grado de Gleason, el número de cilindros afectados, el porcentaje de invasión de los mismos, la localización del tumor y la presencia o no de invasión perineural y vascular. La testosterona se sintetiza principalmente en las células de Leydig del testículo y en menor proporción en las glándulas suprarrenales, y se encarga entre sus diferentes acciones de la función eréctil, la maduración de los genitales sexuales secundarios y del volumen testicular. La testosterona circula en sangre unida a proteínas, siendo la forma biológicamente activa la testosterona libre, que representa el 1-2%. Numerosos estudios han relacionado los niveles elevados de testosterona total y libre con el riesgo de desarrollar un cáncer de próstata y con su agresividad, en otros la asociación ha sido a la inversa, y en otros no se ha demostrado relación. La hipótesis de trabajo de este estudio es que “existe una asociación inversa entre los niveles de testosterona en suero y el riesgo de detección de cáncer de próstata y su agresividad tumoral, y que esta asociación está mejor representada por la testosterona libre”. Los objetivos son analizar la relación entre la concentración sérica de testosterona total y libre y la detección y la agresividad del cáncer prostático, y comparar los resultados entre la testosterona total y libre. En este estudio se analizaron 478 pacientes con sospecha de cáncer de próstata por tacto rectal alterado y/o elevación del PSA registrados durante un período de 25 meses, a los que se les realizó una analítica con determinación sérica de testosterona total por quimioluminiscencia y de testosterona libre por radioinmunoanálisis. El porcentaje de detección del tumor fue del 45,3%, en total 216 pacientes. Se analizaron las variables edad, tacto rectal, PSA total, PSA libre, porcentaje de PSA libre, densidad de PSA, volumen prostático, primera biopsia, biopsias sucesivas, diagnóstico de cáncer y no cáncer, grado de Gleason menor o igual a 6, 7 y mayor de 7, testosterona sérica total y libre, riesgo alto, intermedio y bajo según los criterios de agresividad de D’Amico. En análisis estadístico se realizó con test no paramétricos debido a la distribución no normal de la mayoría de las variables. El estudio concluyó que los niveles séricos de testosterona total y libre no se relacionaron con el riesgo de detección del cáncer de próstata ni con su agresividad, y que la determinación de testosterona libre no se comportó como un factor de mayor riesgo de detección del tumor. Por todo ello desde el punto de vista práctico, no recomendamos la determinación sérica de testosterona total o libre en pacientes con sospecha de cáncer de próstata por elevación del PSA o alteración del tacto rectal.

Prostate cancer is the fourth most common tumour in humans and the second in male. The incidence in Spain was 21,8% in 2010. In the diagnosis of prostate cancer the patient’s medical history, digital rectal examination and serum prostate-specific antigen (PSA) detection are mandatory. The final diagnose is made by transrectal or transperineal ultrasound guided prostate biopsy. The pathology dictamen is defined with the histologic type, the Gleason grading system, number of scores, percentage of tumour, localization of the tumour and the lymphovascular and neural invasion. Testosterone is synthesized in the Leydig cells of the testis and in the adrenal gland. Functions of testosterone are the erectile function, maturation of secondary sex characteristics and testis volume differenciation. The active percentage of testosterone in serum is 1-2% and it’s called free testosterone. There are differents publications that confirm the relationship between high or low testosterone level and prostate cancer risk and its aggressiveness, but there are others that haven’t found association between testosterone and prostate cancer. The hypothesis of our study was: “There is an association between low serum testosterone level and prostate cancer detection and its aggressiveness and this relationship is best represented with free testosterone”. The objectives of the study were to analyze the results between total and free testosterone and prostate cancer detection and its aggressiveness and to compare the results between total and free testosterone. In our study 478 patients were analyzed because of a prostate-specific antigen elevation and/or abnormal digital rectal examination along 25 months. Blood samples were obtained of all patients and total testosterone level was determined by chemiluminescence immunoassay and free testosterone was determined by radioimmunoassay. The percentage of prostate cancer detection was 45,3% and it represented 216 patients. Age, digital rectal examination, total and free serum PSA, percentage of free PSA, PSA density, prostate volume, first and repeated biopsy, presence and absence of cancer in the biopsy dictamen, Gleason score 6 or less, 7 and upper than 7, total and free serum testosterone level, and low, intermediate and high risk prostate cancer aggressiveness according to the D’Amico classification were analyzed. The statistical analysis was made with non-parametric test because of the absence of normal distribution of most variables. The conclusions of this study were that neither total non free testosterone were associated with prostate cancer detection and its aggressiveness. Moreover free testosterone was not hard associated with prostate cancer diagnose. The practice of total and free serum testosterone determination cannot be recommended in patients with suspicious of prostate cancer because of an elevation of PSA and/or abnormal digital rectal examination.