El tratamiento médico de la recidiva del glioblastoma: experiencia del hospital de Sant Pau 2005-2014

Abstract

La terapia del glioblastoma combinando tres tratamientos (cirugía, radioterapia y quimioterapia) ha logrado encontrar un beneficio aunque limitado en la supervivencia de pacientes con glioblastoma multiforme, alcanzando una mediana de supervivencia de alrededor de 12 meses cuando se logra aplicar a todos los pacientes. La realidad asistencial es que en los hospitales se trata gran variedad de pacientes (la tendencia es ver pacientes más mayores y con gran número de comorbilidades). Este estudio tiene como objetivo reportar los resultados asistenciales en una serie, sin ningún sesgo de selección,de 139 pacientes afectos de glioblastoma atendidos en el Hospital de Sant Pau entre el año 2005 y 2014 Los resultados que reportamos incrementan la supervivencia global casi 5 meses respecto a otra serie del mismo hospital de los 5 años precedentes. Se aplican diferentes tipos de fármacos asistencialmente a los pacientes afectos de glioblastoma recidivado sin que haya estudios concluyentes que delimiten un tratamiento claramente estándar en segunda línea (como si lo hay para los pacientes en primera línea). Los tratamientos cuando el glioblastoma recurre aportan un beneficio clínico modesto (aumento de pocos meses de supervivencia) a costa de una posible afectación de la calidad de vida secundaria a la toxicidad. En este estudio se describen las líneas aplicadas en la recidiva y su posible beneficio clínico.Concluimos que la aplicación de segundas líneas de tratamiento puede incrementar la supervivencia en enfermos seleccionados. Un objetivo complementario del anterior es cuantificar los costes globales del tratamiento en euros delimitando los gastos que ha supuesto el tratamiento tras la primera línea. El coste global por enfermo (incluyendo cirugía, radioterapia y quimioterapia) es de 17985 euros. El gasto medio en quimioterapia total de todos los casos tratados fue de 7929 euros. El coste extra por enfermo tratado en segunda línea o líneas posteriores fue de 5630 euros. Otro de los objetivos de la tesis es delimitar en un estudio fase II realizado de forma prospectiva con pacientes recurrentes la eficacia de un fármaco inhibidor de EGFR (erlotinib).Los pacientes fueron seleccionados tras evidenciar que expresaban en inmunohistioquímica EGFRvIII y PTEN conservado .Se alcanzó una supervivencia global de 7,1 meses y una supervivencia libre de progresión de 3,9 meses. La toxicidad fue mínima (diarrea y toxicidad cutánea, ninguna grado3/4) .El estudio fue negativo y no reprodujo los resultados previos publicados por lo que concluimos que no puede considerarse el uso asistencial de los inhibidores de EGFR en este subgrupo de glioblastomas en la recurrencia dado el alto precio y limitada eficacia.

Therapy for glioblastoma combining three treatments (surgery, radiotherapy and chemotherapy) has achieved a limited survival in patients with glioblastoma multiform, reaching a median of about 12 months when applied in all patients. The health care reality is that hospitals treat patients with a wide range of disease, many of whom are older patients with several comorbidites. The aim of this study was to determine the results in a series of 139 patients with glioblastoma, without any selection bias, attended at the Hospital de la Santa Creu I Sant Pau from 2005 to 2014. We found an increase in global survival of almost 5 months in comparison with another series at the same hospital from the previous five years. Patients with recurrent glioblastoma in the study group received a range of treatments and the results are not sufficiently conclusive to delimit a clear standard treatment, as in the case of patients receiving first-line therapy. Treatment for recurrent glioblastoma yields a modest clinical benefit by increasing survival by a few months but it has a minimal negative effect on the quality of life due to toxicity. In this study we describe the therapeutic approaches used and discuss their possible clinical benefit. We conclude that the application of second lines of treatment can increase survival in selected patients. A complementary aim of the study was to quantify the global costs of treatment in Euros. The global cost per patient (including surgery, radiotherapy and chemotherapy) was 17985 Euros. The average expense for total chemotherapy for the whole group was 7929 Euros. The extra cost for second- or third-line therapy was 5630 Euros. Another aim of this thesis, was to delimit the efficiency of EGFR –targeted treatment (erlotinib) in a phase II study in patients with recurrence. Patients were selected when immunohistochemistry showed EGFRvIII and preserved PTEN. We observed a global survival of 7,1 months and progression-free survival of 3,9 months. Toxicity was minimal (no grade 3-4 diarrhea or skin toxicity reported). The poor results of this study do not support the use of EGFRs in this subgroup of glioblastomas in view of their high price and limited efficiency.