Condicionantes pronósticos del ictus isquémico: utilidad de los biomarcadores sanguíneos en su predicción

Abstract

El ictus es una de las principales causas de mortalidad y discapacidad en nuestro medio. El pronóstico del ictus depende en gran parte de factores basales no modificables como la edad o la gravedad inicial del mismo, pero también de circunstancias que ocurren durante la historia natural del mismo y conllevan un mal desenlace. En la presente tesis doctoral nos focalizamos en éstas últimas, las complicaciones del ictus. Así, nuestros objetivos en el presente trabajo son, en primer lugar, establecer cuáles de las complicaciones del ictus presentan un mayor impacto sobre el pronóstico del mismo en nuestro medio. En segundo lugar, evaluar en qué indicaciones el uso de biomarcadores sanguíneos constituye una necesidad asistencial. En tercer lugar, evaluar la asociación de los biomarcadores sanguíneos al pronóstico del ictus y las complicaciones del mismo en la literatura y, finalmente testar el valor predictivo de biomarcadores candidatos para las indicaciones identificadas en los puntos anteriores. Para esto hemos realizado un análisis del registro de ictus de la Sociedad Española de Neurología (RENISEN), en el que identificamos que el edema cerebral con hipertensión intracraneal y las infecciones respiratorias son las complicaciones con un mayor impacto sobre la mortalidad del ictus, encontrándose en un segundo escalón las complicaciones cardiológicas. Un interesante hallazgo de este análisis es que el impacto de esas complicaciones depende de la gravedad del ictus. Por otra parte, hemos realizado una encuesta a neurólogos vasculares europeos en los que vemos que la indicación más demandada para el uso de biomarcadores en el ictus es el manejo de las terapias de reperfusión. A través de revisiones sistemáticas y metaanálisis, hemos detectado que el uso de biomarcadores para el manejo de las complicaciones del ictus ha sido poco estudiado. De entre los marcadores metaanalizados, la proteína C-reactiva constituye un candidato para el manejo de las infecciones asociadas al ictus. Respecto a los estudios experimentales, hemos identificado dos candidatos nuevos para guiar las terapias de reperfusión, la proteasa activadora del factor VII (FSAP) y la proteasa de clivaje del factor de Von Willebrand (ADAMTS13), relacionadas con la recanalización arterial, y hemos descrito la utilidad de la medición de troponina I ultrasensible en la fase aguda del ictus, identificando a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar complicaciones cardiológicas. Si nuestros resultados se confirmasen en estudios prospectivos, podríamos llegar a implementar el uso de biomarcadores sanguíneos en pacientes con ictus isquémico para el manejo de las complicaciones del mismo.

Stroke represents one of the main causes of mortality and disability. Stroke outcome depends mainly on baseline, non-modifiable factors, such as age or stroke severity, but also on several conditions that may occur across the natural history of stroke and leads to a poor outcome. In the present doctoral thesis we focus on these conditions, namely post-stroke complications. Therefore, our objectives in the present project are: first, to assess which post-stroke complications have the highest impact on stroke prognosis; second, to evaluate in which indications the use of blood biomarkers is more demanded by physicians; third, to evaluate across the literature whether the association between blood biomarkers and stroke outcome and complications has been assessed; and fourth, to test the predictive value of some candidates for the previously identified indications. To assess these objectives, we performed a comprehensive analysis of the stroke registry of the Spanish Neurological Society (RENISEN), finding that brain edema with increased intracranial pressure and respiratory tract infections were the complications with the highest impact on in-hospital mortality, followed by cardiologic complications in a second step. An interesting finding of the analysis is that the impact of these complications depends on stroke severity. Moreover, we performed a survey across European stroke neurologists, finding that the indication in which the use of biomarkers is more requested is the management of reperfusion therapies. By applying systematic reviews and meta-analysis, we have found that the use of biomarkers for the management of post-stroke complications has been poorly studied. From the meta-analyzed biomarkers, C-reactive protein appears as a surrogate biomarker for the management of post-stroke infections. Regarding experimental studies, factor seven activating protease (FSAP) and ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with a ThromboSpondin type 1 motif, member 13), both associated with arterial recanalization, have emerged as candidates to guide reperfusion therapies. Moreover, we have described a role for high-sensitive troponin-I determination in acute stroke, in identifying those patients at the highest risk of suffering cardiologic complications. If our results are confirmed in future prospective studies evaluating the prognostic implications of the use of these biomarkers, such biomarkers could be translated into clinical practice for the management of post-stroke complications.