Universitat de Lleida
Tamarit Sumalla, Jordi
Ros Salvador, Joaquim
2016-07-15
263 p.
Universitat de Lleida. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
El dèficit de la proteïna frataxina en humans dóna lloc a la malaltia coneguda com Atàxia de Friedreich. Frataxina és una proteïna altament conservada, i des del seu descobriment s’han utilitzat diferents models d’estudi com el llevat Saccharomyces cerevisiae per a estudiar-ne la seva funció i els fenotips derivats de la seva manca. En aquest treball s’ha utilitzat un model condicional de llevat per estudiar els fenotips derivats del dèficit de frataxina. Els resultats obtinguts mostren que després de la repressió de frataxina hi ha una adaptació metabòlica impulsada per les proteïnes Adr1 i Cth2. A més, s’ha estudiat el paper de la proteïna Yhb1 en la regulació del metabolisme del ferro en situacions de dèficit de frataxina. Els resultats obtinguts han permès concloure que l’estrès oxidatiu generat en els mutants de frataxina juga un paper senyalitzador que dóna lloc als principals fenotips observats en absència de frataxina
El déficit de la proteína frataxina en humanos da lugar a la enfermedad conocida como Ataxia de Friedreich. Frataxina es una proteína altamente conservada, y desde su descubrimiento se han utilizado diferentes modelos de estudio como la levadura Saccharomyces cerevisiae para estudiar su función y los fenotipos derivados de su ausencia. En este trabajo se ha utilizado un modelo condicional de levadura para estudiar los fenotipos derivados del déficit de frataxina. Los resultados obtenidos muestran que tras la represión de frataxina hay una adaptación metabólica impulsada por las proteínas Adr1 y Cth2. Además, se ha estudiado el papel de la proteína Yhb1 en la regulación del metabolismo del hierro en situaciones de déficit de frataxina. Los resultados obtenidos nos permiten concluir que el estrés oxidativo generado en los mutantes de frataxina juega un papel señalizador que da lugar a los principales fenotipos observados en ausencia de frataxina
Frataxin deficiency in humans leads to the disease known as Friedreich Ataxia. Frataxin is a highly conserved protein, and since its discovery, many models like the yeast Saccharomyces cerevisiae have been used to study its function and the phenotypes in frataxin deficient cells. In this work we used a yeast conditional model to study the consequences of frataxin deficiency. We have shown that after frataxin repression there is a metabolic adaptation triggered by the proteins Adr1 and Cth2. Moreover, we analyzed the role of the protein Yhb1 in the regulation of iron metabolism under frataxin deficiency situations. The obtained results allow us to conclude that the oxidative stress generated in frataxin mutants plays a signaling role in many phenotypes observed after frataxin deficiency
Atàxia de Friedreich; Frataxina; Estrès oxidatiu; Ataxia de Friedreich; Estrés oxidativo; Friedreich ataxia; Frataxin; Oxidative Stress
577 - Biochemistry. Molecular biology. Biophysics
Bioquímica i Biologia Molecular
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
