Inflamación, insuficiencia de vitamina D y osteoporosis en el lupus eritematoso sistémico

Abstract

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad sistémica autoinmune con una gran variedad de expresión clínica. Su manejo no es siempre fácil. A pesar de los avances científico-tecnológicos y la mejora en años de supervivencia, puede llegar a ser una enfermedad grave y sigue habiendo mecanismos que hacen que aparezca un daño irreversible en estos pacientes. El desarrollo de osteoporosis y la aparición de fracturas secundarias es uno de estos componentes que provocan daño irreversible en los pacientes con LES. Los estados de insuficiencia de vitamina D pueden estar implicados tanto en la baja DMO como en la aparición de fracturas. El grado exacto de cuánto influye la actividad inflamatoria de la enfermedad, per se, sobre los niveles plasmáticos de vitamina D y sobre la densidad mineral ósea, está todavía por dilucidar. La insuficiencia de vitamina D y la densidad mineral ósea reducida son dos comorbilidades que pueden ser prevenidas facilitando la mejoría de los pacientes afectos en una entidad de complejo manejo en la que los factores implicados en la calidad de vida de los pacientes merecen un cuidado especial.

Por todo lo mencionado previamente, se realizaron dos trabajos de investigación, el primero que evaluaba la insuficiencia de vitamina D en el LES y sus factores asociados y el segundo que evaluaba la baja DMO en el LES y sus factores asociados. Uno de los dos trabajos está publicado en una revista de Impacto Científico ("Prevalence and predictors of low bone density and fragility fractures in women with systemic lupus erythematosus in a Mediterranean region". Revista científica: Rheumatology International. 2015;35:509-15) y el otro ha sido enviado a una revista recientemente. Con ambos trabajos se ha confirmado que las alteraciones del metabolismo óseo en el LES tienen una alta prevalencia y aunque no se han podido relacionar ambas patologías con la actividad de la enfermedad lúpica (objetivo principal de la Tesis Doctoral), se han obtenido resultados científicamente relevantes como:

La insuficiencia global y la deficiencia de vitamina D se manifestaron respectivamente en un 46% y en un 22,5% en los pacientes con LES de una área concreta del noreste peninsular, de Cataluña, de la conurbación de Barcelona. Se halló insuficiencia de vitamina D en el 50% de las pacientes suplementadas versus el 60% de las pacientes no suplementadas. Entre las pacientes con LES no suplementadas de una área concreta del noreste peninsular, de Cataluña, de la conurbación de Barcelona, se encontró que las pacientes con insuficiencia de vitamina D mostraron más fatiga (p = 0,009) y recibieron más corticosteroides orales (p = 0,02) que aquellas con niveles normales. En el global de las pacientes, las pacientes con insuficiencia de vitamina D (suplementados y no suplementados) recibieron más corticosteroides orales que aquellas sin insuficiencia (p = 0,008).

La prevalencia de osteoporsis llegó hasta el 6% y de fractura al 4.4% en alguna de las regiones estudiadas de las pacientes con LES de una área concreta del noreste peninsular, de Cataluña, de la conurbación de Barcelona, la prevalencia de osteopenia llegó hasta el 40% en alguna de las regiones estudiadas de las pacientes, en concreto la prevalencia de osteopenia por localizaciones fue: cuello femoral 40.3%, columna lumbar 36.3% y cadera total 28.3%. Se halló relación significativa entre baja DMO y bajo IMC, datos ya evidenciados en pacientes con LES y en la población general. En ambos de los proyectos de investigación mostrados en esta Tesis Doctoral la región más afectada con baja DMO fue el cuello femoral, lo que confirma la necesidad de evaluar la DMO de esta región en los pacientes con LES.

Management of sistemic lupus erythematosus (SLE), a sistemic autoimmune disease with a wide range of clinical expression, is often complicated. Despite recent scientific and technological advances and improved patient survival, SLE is still a dangerous disease that can cause irreversible damage to patients. Osteoporsis and secondary bone fractures are one of the major causes of irreparable injury in patients with SLE and vitamin D insufficiency may play a vital role in reduced DMO and the appearance of fractures. The exact degree to which inflammatory activity per se, over vitamin D plasma levels and DMO, contributes to fractures remains an open question. Preventing these two comorbilities, insufficuent vitamin D levels and reduced bone mimneral density, facilitates clinical improvement in patients with SLE, a condition in which preservation of all the factors implicated in quality of life is of the utmost importance.

Two research projects were undertaken to address the issue described above. One evaluated vitamin D insufficiency in SLE and its associated factors and the second did the same for low DMO. The former study has been published in a peer reviewed journal ("Prevalence and predictors of low bone density and fragility fractures in Women with systemic lupus erythematosus in a Mediterranean region" Scientific Journal: Rheumatology International 2015; 35:509-15 ) and the second has recently been submitted. Both studies confirm the high prevalence of bone metabolism disorders in SLE. Despite not finding a significant association between these two disorders and SLE disease activity (the primary objective of this Thesis), we obtained various scientifically relevant results:

Vitamin D insufficiency was exhibited by 46% of the patients and vitamin D deficiency was exhibited by 22.5% of the patients. We found patients with (n=62) and without (n=40) vitamin D supplementation. In non-supplemented female SLE patients Vitamin D insufficiency was exhibited by 60%. In supplemented female SLE patients Vitamin D insufficiency was exhibited by 50%. When comparing non-supplemented female SLE patients according to vitamin D plasma levels it was found that patients with Vitamin D insufficiency showed statistically more fatigue (p=0.009) and received more corticosteroids (p=0.02) than those with plasma level of Vitamin D >30.

Osteoporosis prevalence reached 6% and fractures 4.4% in some of the skeletal regions studied. Prevalence of osteopenia reached up to 40% in certain regions and was as follows: femoral neck 40.3%, lumbar spine 36.3% and total hip 28.3%. We found a significant relationship between low DMO and low IMC as previously described in patients with SLE and the general population. The femoral neck was the most afected region with low DMO in both studies included in this Thesis confirming the importance of evaluating DMO in this region in patients with SLE.