Evaluación experimental de terapias antifúngicas frente a hongos oportunistas emergentes

Abstract

Les teràpies utilitzades actualment per al tractament de les micosis oportunistes produïdes per fongs emergents estan lluny de ser les òptimes estant associades a elevades taxes de mortalitat principalment en pacients immunosupressos Aquestes espècies tenen patrons de sensibilitat antifúngica molt particulars la qual cosa ha generat dificultats en el tractament. Per aquesta raó, es fa necessari avaluar l'eficàcia de les teràpies antifúngiques convencionals, i en els casos en què aquestes no siguin eficaces estudiar les possibles teràpies alternatives. L'objectiu principal d'aquesta tesi ha estat l'avaluació experimental de l'eficàcia de diferents fàrmacs enfront d'infeccions sistèmiques produïdes per Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Diutina rugosa, Candida glabrata i Aspergillus terreus. Per a això, es van dur a terme estudis in vitro i in vivo en models animals adequats que han permès en alguns casos comprovar l'eficàcia de diferents fàrmacs i en uns altres proposar noves alternatives per a les infeccions causades per aquests patògens.

as terapias utilizadas actualmente para el tratamiento de las micosis oportunistas producidas por hongos emergentes están lejos de ser las óptimas estando asociadas a elevadas tasas de mortalidad principalmente en pacientes immunosuprimidos. Estas especies tienen patrones de sensibilidad antifúngica muy particulares lo cual ha generado dificultades en el tratamiento. Por esta razón, se hace necesario evaluar la eficacia de las terapias antifúngicas convencionales, y en los casos en que estas no sean eficaces estudiar las posibles terapias alternativas. El objetivo principal de esta tesis ha sido la evaluación experimental de la eficacia de diferentes fármacos frente a infecciones sistémicas producidas por Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Diutina rugosa, Candida glabrata y Aspergillus terreus. Para ello, se llevaron a cabo estudios in vitro e in vivo en modelos animales adecuados que han permitido en algunos casos comprobar la eficacia de diferentes fármacos y en otros proponer nuevas alternativas para las infecciones causadas por estos patógenos.

he conventional antifungal therapies commonly used for the treatment of mycosis caused by opportunistic emerging fungi are far to be the optimal and consequently these infections are associated with high mortality, mainly in immunosuppressed patients. These species show a particular susceptibility patterns which difficulties the treatment. For this reason, is necessary to evaluate the efficacy of conventional antifungal therapies, and in cases where these are not effective consider possible alternative therapies. The main of this thesis has been the experimental evaluation of the efficacy of different drugs against systemic infections caused by Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Diutina rugosa, Candida glabrata and Aspergillus terreus. Our in vitro and in vivo studies demonstrated the efficacy of posaconazole and voriconazole against C. lusitaniae and C. guilliermondii and the last drug against C. glabrata, a good efficacy of echinocandins (caspofungin and anidulafungin) against D. rugosa and of anidulafugin against A. terreus and finally the efficacy of amphotericin B, fluconazole and caspofungin against C. kefyr. In conclusion, in vitro and in vivo evaluations carried out have led us to check the effectiveness of different conventional therapies and to propose new therapeutic alternatives for infections caused by these pathogens.