Trasplante pulmonar: la obesidad del receptor como factor pronóstico

Abstract

La Disfunción Primaria del Injerto (DPI) en el trasplante pulmonar es un daño agudo que se manifiesta clínicamente en las primeras 72 horas postoperatorias. Se caracteriza por un daño alveolar inespecífico, baja compliance pulmonar e hipoxemia. La incidencia de DPI varia entre 11% y el 57% en función de las diferentes series. La DPI es una importante causa de morbimortalidad después del trasplante pulmonar. Es la principal causa de mortalidad en los 30 días postrasplante (24,1%). Durante el primer año es la segunda causa de mortalidad (16,6%). La DPI influye en los resultados del trasplante, afectando a los días de ventilación mecánica (LOV), estancia en UCI(LOS), estancia hospitalaria (hLOS), mortalidad a corto plazo e incrementa el riesgo del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS). Un elevado número de factores de riesgo se han asociado al desarrollo de DPI. Se pueden clasificar en tres grupos, los relacionados con el donante, con el receptor y con el periodo perioperatorio. Uno de los factores relacionados es la obesidad del receptor preoperatoria. Varios estudios han mostrado la asociación del IMC>30 Kg/m2 y un LOV, LOS y hLOS prolongado, un incremento de la mortalidad a corto plazo y de la incidencia de BOS. El consenso publicado por la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) en 2015 considera como contraindicación relativa el IMC preoperatorio del receptor mayor de 30 Kg/m2 y como contraindicación absoluta el IMC>35 Kg/m2. Se han revisado restrospectivamente 348 trasplantes pulmonares realizados entre Enero 2010 y Diciembre 2015. Los pacientes se agruparon por IMC>18 Kg/m2, IMC 18 to 24,9 Kg/m2, IMC 25 to 30 Kg/m2 and IMC >30 Kg/m2. Se usó como definición de DPI la de la ISHLT. El 63,2% de los trasplantados fueron hombres y el 36,8% mujeres. La edad media de los receptores fue de 52,6 años (DE=11,6%). La principal indicación de trasplante fue el grupo de patologías restrictivas (45,5%) y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (32,2%). El 61,21% de los trasplantes fue bilateral. El grupo con IMC<18 Kg/m2 incluía al 8,4% de los receptores, el grupo con IMC 18-25 Kg/m2 el 39,9%, el grupo con IMC 25-30 Kg/m2 el 37,9 y el grupo con IMC >30 Kg/m2 incluía al 14,5% de ellos. La incidencia de DPI fue de 41,28%. El grupo con IMC >30 Kg/m2 tuvo una incidencia mayor de DPI (64,58%, p=0,0006), no se observaron diferencias en el grado ni duración de la DPI. El grupo con IMC >30 Kg/m2 tenía un riesgo incrementado de DPI en el análisis univariante (OR: 3.68, 95% CI: 1,848 – 7,359; P .002) y en el multivariante (OR: 3,371, 95% CI: 1,623 – 7,004; P .001). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en LOV, ICU LOS, hLOS, rechazo agudo, infección respiratoria, riesgo incrementado de BOS, tiempo libre de BOS ni en la supervivencia a los 30 días postoperatorios, 90 días postoperatorios, 1 año ni 3 años. Observamos que un IMC >30 Kg/m2 está asociado con un riesgo incrementado de DPI, sin afectar esta asociación a LOV, ICU LOS, hLOS, rechazo agudo, infección respiratoria, riesgo incrementado de BOS, tiempo libre de BOS ni en la supervivencia a los 30 días postoperatorios, 90 días postoperatorios, 1 año ni 3 años. En conclusión, identificamos una asociación entre la obesidad preoperatoria y la DPI. Ésta no afecta a la supervivencia a corto ni medio plazo, así como ni al pronóstico del trasplante pulmonar. Más estudios son necesarios para esclarecer el papel que juega la obesidad preoperatoria del receptor en el trasplante pulmonar.

Primary Graft Dysfunction (PGD) in lung transplant is an acute lung injury that is clinically evident in the first 72 hours after lung transplantation. It’s characterized by nonspecific alveolar damage, poor lung compliance and hypoxemia. The incidence of PGD varies on different series, between 11%-57%. PGD remains responsible for significant early morbidity and mortality after lung transplant. PGD is the main cause of mortality in the first 30 days post transplant (24,1%). It is the second cause of mortality during the first year (16,6%). PGD leads to adverse short-term outcomes, including prolonged length of mechanical ventilation(LOV), ICU length of stay(LOS), hospital length of stay (hLOS), increased cost, short-term mortality and increased risk of bronchiolitis obliterants syndrome (BOS). A number of risk factors associated to PGD’s development have been investigated, but so far, conflicting results have been yielded. These risk factors can be classified into three groups. First those related with the donor, second those related with the recipient and finally those associated with the perioperative period. One of the risk factors related with the recipient is an elevated recipient body mass index (BMI). Several studies have showed an association between recipient obesity and prolonged LOV, LOS, hLOS, increased short-term mortality and increased risk of BOS. A consensus document about the selection criteria for recipients to lung transplant was published in 2015 by The International Society of Heart and Lung transplant (ISHLT). In this consensus the recipient obesity (BMI>30 Kg/m2) is a relative contraindication and a BMI>35 Kg/m2 is an absolute contraindication for lung transplant. We retrospectively reviewed a cohort of 348 recipients of lung transplants performed between January 2010 and December 2015. Patients were divided in 4 groups according to their BMI>18 Kg/m2, BMI 18 to 24,9 Kg/m2, BMI 25 to 30 Kg/m2 and BMI >30 Kg/m2. PGD was defined according to the ISHLT guidelines There were 63,2% male and 36,8% female recipients. Mean recipient age was 52,6 years (SD=11,6%). The main indications for transplantation were Idiopathic pulmonary fibrosis (45.5%) and Emphysema (32.2%). The 61,21% of the procedures were bilateral lung transplants. The group with BMI<18 Kg/m2 included 8,4% of recipients, the group with BMI 18-25 Kg/m2 39,9%, the group with BMI 25-30 Kg/m2 included 37,9% of recipients and BMI>30 Kg/m2 included 14,5% of them. The incidence of PGD was 41,28%. The group with BMI>30 Kg/m2 had an increased incidence of PGD (64,58%, p=0,0006), But differences between grade or time of PGD were not seen. The group group with BMI>30 Kg/m2 had an increased risk of PGD compared with the group with BMI 18-25 Kg/m2 in univariant analysis (OR: 3.68, 95% CI: 1,848 – 7,359; P .002) and multivariant analysis (OR: 3,371, 95% CI: 1,623 – 7,004; P .001). No differences were observed in LOV, ICU LOS, hLOS, acute rejection, respiratory infection, increased risk of BOS, free-time of BOS and in 30d postoperative survival, 90d postoperative survival,1-year and 3-year survival. We observed that a BMI > 30 Kg/m2 is associated with an increased risk of PGD, but this association doesn’t affect LOV, ICU LOS, hLOS, acute rejection, respiratory infection, increased risk of BOS, free-time of BOS and 30d postoperative survival, 90d postoperative survival, 1-year and 3-year survival. In conclusion, we identified an association between preoperative obesity and PGD This association does not impact survival and outcomes after lung transplantation. Further studies are required to clarify the role that preoperative obesity plays in lung transplant.