Síntesis y evaluación biológica de análogos de colchicina

Abstract

Esta Tesis doctoral titulada "Síntesis y evaluación biológica de análogos de colchicina" se enmarca en el campo de la química médica. El objetivo principal es la síntesis de una serie de análogos de colchicina y su posterior evaluación biológica. En dichos análogos el residuo acetilo del átomo de nitrógeno de la colchicina es sustituido por grupos α-aminoacilo derivados de aminoácidos, por grupos acilo alifáticos de diversos tipos y por grupos aroílo. En cuanto a la evaluación biológica, se ha ensayado la citotoxicidad en diferentes líneas celulares, tanto tumorales como no tumorales, los efectos en la polimerización de tubulina, tanto a nivel de proteína como a nivel celular, y por último la capacidad antiangiogénica y la capacidad antitelomerasa en células tumorales. Como conclusión cabe destacar que se ha demostrado que la mayoría de los análogos sintéticos son más citotóxicos y más activos que la propia colchicinaEsta Tesis doctoral titulada "Síntesis y evaluación biológica de análogos de colchicina" se enmarca en el campo de la química médica. El objetivo principal es la síntesis de una serie de análogos de colchicina y su posterior evaluación biológica. En dichos análogos el residuo acetilo del átomo de nitrógeno de la colchicina es sustituido por grupos α-aminoacilo derivados de aminoácidos, por grupos acilo alifáticos de diversos tipos y por grupos aroílo. En cuanto a la evaluación biológica, se ha ensayado la citotoxicidad en diferentes líneas celulares, tanto tumorales como no tumorales, los efectos en la polimerización de tubulina, tanto a nivel de proteína como a nivel celular, y por último la capacidad antiangiogénica y la capacidad antitelomerasa en células tumorales. Como conclusión cabe destacar que se ha demostrado que la mayoría de los análogos sintéticos son más citotóxicos y más activos que la propia colchicina.

This doctoral Thesis entitled "Synthesis and biological evaluation of colchicine analogues" is framed in the field of medical chemistry. The main objective of this Thesis is the synthesis of a series of colchicine analogues and their subsequent biological evaluation. So that, colchicine analogues in which the acetyl residue of the colchicine nitrogen atom is substituted by α-aminoacyl groups derived from amino acids, aliphatic acyl groups of various types and aroyl groups have been synthetized. As for the biological evaluation, the cytotoxicity has been tested in different cell lines, both tumor and non-tumoral, the effects on the polymerization of tubulin, both at protein and at the cellular level, and finally the antiangiogenic capacity and the antitelomerase capacity in tumor cells. To sum up it is worth to highlight that it has been shown that most synthetic analogues are more cytotoxic and more active than colchicine itself.