síndrome metabólico en niños y adolescentes que viven con el VIH: Estudio en una cohorte nacional de pacientes vih pediátricos (corispe). Análisis de factores de riesgo relacionados con la resistencia insulínica en una subcohorte

Abstract

Antecedentes: La introducción del tratamiento antirretroviral combinado (TARc) ha comportado una disminución de la mortalidad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Las alteraciones morfológicas y metabólicas producidas por el virus y el tratamiento se perfilan como las principales causas de morbimortalidad en los pacientes infectados. El síndrome metabólico (SMet) agrupa obesidad, hipertensión, dislipidemia e hiperglucemia y es un factor de riesgo independiente de desarrollo de enfermedad cardiovascular y de diabetes mellitus tipo 2. El SMet se ha descrito en adultos infectados por el VIH, pero no en niños con esta condición. Las adipocitoquinas y los biomarcadores inflamatorios contribuyen a la fisiopatología del SMet en adultos infectados por el VIH, y podrían ser parámetros involucrados también en niños infectados. Objetivos: Los objetivos de este estudio eran evaluar la prevalencia y características del SMet en niños infectados por el VIH en España, e investigar el papel de las adipocitoquinas y otros biomarcadores. Métodos: Estudio transversal y multicéntrico. La primera parte del estudio se realizó con pacientes de 17 hospitales de la cohorte pediátrica de la Red de Investigación en SIDA (CoRISpe), y la segunda en una subcohorte del Hospital Universitari Vall d’Hebron y el Hospital Sant Joan de Déu. Se definió el SMet según la International Diabetes Federation (IDF) y el National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP – ATP III): ambas definiciones incluyen el valor del perímetro de cintura, triglicéridos, colesterol HDL y glucosa, y la presión arterial. En el caso de los criterios de la IDF la alteración en el perímetro de cintura es una condición indispensable para el diagnóstico. Además de las mediciones necesarias para el diagnóstico del síndrome, para la segunda parte del estudio se determinaron adiponectina, leptina, interleuquina-6 (IL-6), vitamina D y proteína C reactiva (PCR). Resultados: Se incluyeron 152 pacientes en el primer estudio y 54 en el segundo. Se diagnosticó SMet al 1,97% (primer estudio) y 3,7% de pacientes (segundo estudio) con los criterios de la IDF y al 5,92% (primer estudio) y 7,4% (segundo estudio) con los criterios del NCEP - ATP III. El SMet se asoció a la lipohipertrofia, y a un estadio de Tanner igual o superior a 2 al utilizar los criterios del NCEP-ATP III. No se encontró asociación entre SMet y edad, sexo, carga viral, linfocitos T CD4+, diagnóstico de SIDA ni TARc. Las alteraciones más frecuentemente observadas fueron una concentración anormalmente baja de colesterol HDL e hipertrigliceridemia. Se observó resistencia a la insulina en el 11,18% de los pacientes en el primer estudio y en el 40,7% en el segundo. Respecto al segundo estudio, la concentración de PCR y de leptina fue significativamente mayor, y la de adiponectina menor, en los pacientes con SMet. También la IL-6 fue significativamente mayor en los niños diagnosticados de SMet con los criterios del NCEP-ATP III. Se encontró deficiencia de vitamina D en 33,3% de los pacientes, sin encontrarse asociación con el SMet. Conclusiones: La prevalencia de SMet varía según los criterios diagnósticos utilizados; sería recomendable definir aquellos apropiados para diagnosticar el SMet en la población infectada por el VIH. Se debería evaluar la presencia de SMet de forma activa en estos niños, sobre todo en aquellos que presentan lipohipertrofia. La disregulación de las adipocitoquinas parece estar relacionada con el SMet en esta población. Los trastornos metabólicos más frecuentes fueron una concentración anormalmente baja de colesterol HDL y la hipertrigliceridemia. Un alto porcentaje de pacientes presentaron resistencia a la insulina, que debería ser monitorizada de forma estricta. La deficiencia de vitamina D es común en esta población y es conveniente evaluar si es necesaria la administración de suplementos.

Background: The introduction of combined antiretroviral therapy (cART) has led to a reduction in human immunodeficiency virus (HIV)-related mortality. The morphological and metabolic alterations produced by the virus and the treatment are the main causes of morbidity and mortality in infected patients. Metabolic syndrome (MetS) encompasses obesity, hypertension, dyslipidemia and hyperglycemia and is an independent risk factor for the development of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. MetS has been described in HIV-infected adults, but not in children with this condition. Adipocytokines and inflammatory biomarkers contribute to the pathophysiology of MetS in HIV-infected adults, and may also be involved in the development of this syndrome infected children. Objectives: The objectives of this study were to evaluate the prevalence and characteristics of MetS in children infected with HIV in Spain and to investigate the role of adipocytokines and other biomarkers. Methods: Cross-sectional and multicenter study. The first part of the study was carried out with patients from 17 hospitals included in the pediatric cohort of the Spanish AIDS Research Network (CoRISpe), and the second part in a subcohort of the Vall d'Hebron University Hospital and Sant Joan de Déu Hospital. MetS was defined according to the International Diabetes Federation (IDF) and the National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP - ATP III): both definitions include the value of waist circumference, triglycerides, HDL cholesterol and glucose, and blood pressure. In the case of the IDF criteria, the alteration in the waist circumference is an indispensable condition for the diagnosis. In addition to these measurements, adiponectin, leptin, interleukin-6 (IL-6), vitamin D and C-reactive protein (CRP) were determined for the second part of the study. Results: One hundred and fifty two patients were included in the first study and 54 in the second. MetS was diagnosed in 1.97% (first study) and 3.7% of patients (second study) with the IDF criteria and in 5.92% (first study) and 7.4% (second study) with the NCEP - ATP III criteria. MetS was associated with lipohypertrophy, and with a Tanner stage equal to or greater than 2 when using the NCEP-ATP III criteria. There was no association between MetS and age, sex, viral load, CD4 + T lymphocytes, AIDS diagnosis or cART. The most frequent disorders were an abnormally low level of HDL cholesterol and hypertriglyceridemia. Insulin resistance was observed in 11.18% of patients in the first study and 40.7% in the second one. Regarding the second study, the levels of CRP and leptin were significantly higher, and that of adiponectin lower in patients with MetS. IL-6 was also significantly higher in children diagnosed with MetS with the NCEP-ATP III criteria. Vitamin D deficiency was found in 33.3% of patients, with no association with MetS. Conclusions: The prevalence of MetS varies according to the diagnostic criteria used; it would be advisable to define those appropriate for the diagnosis of MetS in the HIV-infected population. The presence of MetS should be actively evaluated in these children, especially in those with lipohypertrophy. Dysregulation of adipocytokines appears to be related to MetS in this population. The most frequent metabolic disorders were an abnormally low concentration of HDL cholesterol and hypertriglyceridemia. A high percentage of patients had insulin resistance, which should be strictly monitored. Vitamin D deficiency is common in this population and it is advisable to evaluate whether supplementation is necessary.