Síntesis y evaluación biológica de derivados de combretastatina y aminocombretastatina

Abstract

La presente tesis doctoral trata la síntesis y evaluación biológica de derivados de combretastatina y aminocombretastatina. Concretamente, se han sintetizado 62 derivados, los cuales incorporan aminoácidos de las series L y D y cadenas alifáticas de entre 4 y 12 átomos de carbono de longitud. La evaluación biológica de estos derivados consistió en el estudio de su actividad antiproliferativa frente a las líneas celulares HT-29, MCF-7, A-549 y HEK-293; el estudio de las propiedades antimitóticas mediante ensayos del efecto de los derivados sobre el proceso de polimerización in vitro de la tubulina, el efecto sobre el ciclo celular y el efecto sobre la red de microtúbulos celulares; y el estudio de su efecto frente a la inhibición de los genes hTERT y c-Myc, relacionados con la telomerasa y también del gen VEGF relacionado con el proceso de angiogénesis.

This tesis deals with the synthesis and biological evaluation of combretastatin and aminocombretastatin derivatives. Specifically, 62 derivatives have been synthesized wich incorporate amino acids from L and D series and aliphatic chains between 4 and 12 carbon atoms in lenght. The biological evaluation of this derivatives consisted in the study of their antiproliferative activity againts HT-29, MCF-7, A-549 and HEK-293 cell lines; the study of the antimitotic properties was performed by assays of the effect of the derivatives on the in vitro polymerization process of tubulin, the effect on the cell cycle and the effect on the cellular microtubule network. It was also performed the study of this effect againts hTERT and c-Myc genes expression, related to telomerase and also to the VEGF gene, related to the angiogenesis process.