Estudio de la prevalencia de enfermedad renal, marcadores urinarios asociados y su relación con alteraciones histológicas en pacientes con infección por vih-1

Abstract

Se realizó un trabajo de tesis doctoral con varias etapas de desarrollo. En la primera etapa se exploró la prevalencia de enfermedad renal (FGe < 60 ml/min por MDRD) entre la población con infección por VIH de nuestro medio, y su relación con factores de riesgo presentes en dicha población. Entre 1496 pacientes, la prevalencia de enfermedad renal fue 4,9%, más elevada que en la población general de edad similar. La gran mayoría de estos pacientes se encontraban en el Estadio III de ER. Los factores marcadores de enfermedad renal y deterioro evolutivo fueron una mayor edad, la hipertensión y la Diabetes y el elevado estado inflamatorio, peor control inmunológico, y el tratamiento antirretroviral con Tenofovir. Se determinó la prevalencia de alteraciones urinarias como marcadores de enfermedad renal en dicha población. Entre 970 pacientes estudiados, la prevalencia de alteraciones urinarias fue del 32%, manifestada como un aumento de excreción urinaria de albúmina (EUA) , independientemente de la función renal presentada. Los factores de riesgo fueron la edad elevada, la hipertensión arterial y el tratamiento antirretroviral (Tenofovir asociado a Inhibidores de proteasa). Seguidamente se estudió el papel del tratamiento antirretroviral en el desarrollo de enfermedad renal en pacientes VIh +. Entre aquellos 377 pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la proteasa, la prevalencia de afectación renal expresada como elevación de la excreción urinaria de albúmina, hematuria, glucosuria y / o hipofosfatemia fue elevada, independientemente del tratamiento concomitante con Tenofovir. Los inhibidores de proteasa que mostraron menor afectación renal fueron Lopinavir / Ritonavir. Posteriormente se realizó un trabajo para valorar la mejor metodología al efectuar análisis de peptidoma en plasma de estos pacientes. Se observó que el uso de contenedores con inhibidores de proteasa (P100) para análisis de peptidoma en plasma comparados con los contenedores estándar sólo mostró ventajas significativas al realizar el procesamiento inmediatamente posterior a la obtención de las muestras. Los resultados se igualaban a las pocas horas. Finalmente, se realizó un estudio para explorar las alteraciones histológicas a través de biopsia renal de los pacientes con infección por VIH que cumplían criterios de selección y correlacionar estos hallazgos, la función renal de estos pacientes y sus alteraciones urinarias, con el patrón de peptidoma en plasma y orina observado. Se objetivó alta heterogeneidad en los hallazgos histológicos de las biopsias renales de los pacientes con infección por VIH. El diagnóstico más frecuente observado fue la glomeruloesclerosis focal y Segmentaria. Se encontraron diferencias significativas entre el peptidoma plasmático y urinario de los pacientes con infección por VIH y la población general, identificándose en orina una mayor detección de Alfa1- Antitripsina y menor detección de uromodulina en los pacientes VIH +. Se relacionó una mayor detección de uromodulina en peptidoma urinario con ausencia de infección por VIH y función renal conservada, representando marcador favorable de salud renal. Se relacionó una mayor detección de A1AT en peptidoma urinario con la presencia de infección por VIH y mayor afectación renal entre los pacientes VIH +, siendo un marcador pronóstico negativo de enfermedad renal en estos pacientes. Los pacientes con infección por VIH que presentaban signos de mayor afectación renal y se les realizó biopsia renal mostraron diferencias significativas en su peptidoma urinario, presentando mayor A1AT y menor UMOD que el resto de pacientes con infección por VIH estudiados. El diagnóstico histológico de Glomeruloesclerosis focal y segmentaria se relacionó con perfil peptidómico urinario diferenciado del resto de la población de estudio, caracterizado por mayores niveles de A1AT y menores niveles de UMOD en orina. Se redactaron 3 artículos publicados, siendo aceptados dos de ellos como redacción de tesis doctoral por compendio de artículos.

A doctoral thesis was carried out with several stages of development. In the first stage, the prevalence of renal disease (GFR <60 ml / min by MDRD) was explored among the population with HIV infection in our environment, and its relationship with risk factors present in this population. Among 1496 patients, the prevalence of renal disease was 4.9%, higher than in the general population of similar age. The vast majority of these patients were in Stage III KD. The markers of renal disease and evolutionary deterioration were older age, hypertension and diabetes and high inflammatory status, poorer immune control, and antiretroviral therapy with Tenofovir. The prevalence of urinary disorders as markers of renal disease in this population was determined. Among 970 patients studied, the prevalence of urinary disorders was 32%, manifested as an increase in urinary albumin excretion, regardless of renal function. Risk factors were elevated age, high blood pressure and antiretroviral therapy (Tenofovir associated with protease inhibitors). We then studied the role of antiretroviral therapy in the development of renal disease in HIV + patients. Among those 377 patients treated with protease inhibitors, the prevalence of renal impairment expressed as elevated urinary excretion of albumin, hematuria, glucosuria, and / or hypophosphatemia was elevated regardless of concomitant treatment with Tenofovir. The protease inhibitors that showed less renal involvement were Lopinavir / Ritonavir. Subsequently, a work was done to evaluate the best methodology in the analysis of peptidoma in plasma of these patients. It was observed that the use of containers with protease inhibitors (P100) for plasma peptidoma analysis compared to standard containers only showed significant advantages in performing the processing immediately after the samples were obtained. The results matched a few hours later. Finally, a study was conducted to explore the histological alterations through renal biopsy of patients with HIV infection who met selection criteria and to correlate these findings, the renal function of these patients and their urinary alterations, with the pattern of peptidoma in Plasma and urine. High heterogeneity was observed in the histological findings of renal biopsies of patients with HIV infection. The most frequent diagnosis was FSGS Significant differences were found between plasma and urinary peptidoma in patients with HIV infection and the general population, with increased urine detection of alpha-1-antitrypsin and decreased detection of uromodulin in HIV + patients. A greater detection of uromodulin in urinary peptidoma with absence of HIV infection and conserved renal function was associated, representing a favorable marker of renal health. A higher detection of A1AT in urinary peptidoma was associated with the presence of HIV infection and increased renal involvement among HIV + patients, being a negative prognostic marker of renal disease in these patients. Patients with HIV infection who showed signs of increased renal involvement and renal biopsy showed significant differences in their urinary peptidoma, presenting higher A1AT and lower UMOD than the other patients with HIV infection studied. The histological diagnosis of focal and segmental glomerulosclerosis was related to a urinary peptidic profile differentiated from the rest of the study population, characterized by higher levels of A1AT and lower levels of urine UMOD. Three published articles were written, being accepted two of them like writing of doctoral thesis by compendium of articles.