Morfología e inmunocitología de la placa aterosclerótica de la arteria carótida interna en la patogenia del ictus isquémico

Abstract

Carotid artery atherosclerosis is a major factor in the pathogenesis of focal cerebral ischemia and accounts for a substantial number of deaths and severe disability. Although the severity of stenosis is associated with the risk of developing ipsilateral ischemic symptoms, it is the neither the sole deteminant of such risks nor the only factor influencing whether the lesions becomes clinically significant. Plaques that are predominantly echolucent on B- mode ultrasonography and that contain a high content of intraplaque hemorrhage are more likely to produce symptoms, whereas those composed primarily of fibrous tissue are echogenic, more stable, and considered to be low-risk lesions.<br/><br/>A number of studies have attemped to define the histological features of an unstable carotid plaque that are associated with the onset of ipsilateral cerebral ischemic symptomd. The histological features considered include intraplaque hemorrhage, the age of hemorrhage, the presence or absenceof plaque ulceration, mural thrombus and the amount and type of lipid within the plaque. <br/><br/>In contrast, it has been established that macrophage and T- lynfocytes acumulation within the plaque cap is associated with plaque instability and rupture in coronary and aortic lesions. Furthermore, abundant HLA- DR antigen expression by these inflammatory cells indicates that an active inflammatory process is present at these of instability. <br/><br/>The aim of this study was to obtain a better understanding of the atherosclerotic at carotid level and their role in ischemic neurologic events.<br/><br/>Subjects and methods: From February 1998 to Maig 1999 we microscopically analysed 102 plaques and correlated the pathologic and immunohistochemical aspects to the previous neurologic symptoms. The endarterectomy plaques was systematically set aside for pathological analysis by standard ligth microscopic techniques. The plaques were also stained with monoclonal antimacrophage antibody ( CD 68 ), T- antilymphocytes (CD3 ) and HLA DR.Statistical analysys : Results are expressed as the media; probability values less than 0.05 were considered. For comparison of the clinical and demographic data Chi square, T- Student, Mann Whitney and Pearson tests were used.<br/><br/>Results: 52.9 %(54) of patients presented cerebral ischemics events (66.6 % as transient ischemic attacksand 33.3 % as stroke). The 44.1 % of the carotid plaques presented ulceration, 48.8 % recent intraplaque hemorrhage, 8.8 % trombus and the 92.2 % microcalcification. The ulceration and intraplaque hemorrhage (instables plaques) are asociatted with stroke (p<0.001). The ulcerated plaques presented 32.7+/-11.96 macrophages /10 areas, 8.91+/-5.65 T-lymphocytes y 3.82+/-3.89 T- lymphocytes DR +. Recent intraplaque hemorrhage the results are : 27.4+/-15.3, 7.34 +/-5.62 y 2.86 +/- 3.22/ 10 areas. The instables plaques are asociatted with a major number of this cells.(p<0.001).<br/><br/>Conclusion: 1.Ulceration plaque and intraplaque haemorrhage (instables plaques) are the patological aspects asociatted with the presence of stroke.2. The macrophages and T- lymphocytes are associated with the presence of this patological aspects. The presence of these inflammatory cells indicates that an active inflammatory process is present at these sites of instability.

La afectación de la arteria carótida interna por la placa de ateroma produce estenosis de la misma con el consiguiente déficit hemodinámico a nivel cerebral; pero además, es una potencial fuente embolígena debido a los fenómenos de disrupción endotelial, hemorragia intraplaca y calcificación de la placa aterosclerótica. Estos dos mecanismos, hemodinámico y embólico, junto con el estado de la circulación intracerebral son los principales determinantes para la aparición de ictus isquémico en el territorio carotídeo. <br/><br/>El mayor conocimiento de los factores de riesgo implicados en la patogenia de la aterosclerosis y el estudio de los acontecimientos hemodinámicos y microembólicos que tienen lugar en la afectación de las arterias cerebrales extra e intracraneales han contribuido a una disminución de la incidencia del ictus isquémico en los últimos tiempos. Respecto al mecanismo hemodinámico producido por la estenosis se han llevado a cabos estudios multicéntricos aleatorizados que demuestran el beneficio del tratamiento quirúrgico (tromboendarterectomía carotídea) frente al tratamiento médico (control de factores de riesgo y antiagregantes) para estenosis de la arteria carótida interna superiores al 70 %. Así mismo y según las mismas series, las estenosis inferiores al 30 % se beneficiarían más del tratamiento médico. La mejor opción terapéutica en aquellos casos comprendidos en el rango del 50 % al 70 % sigue siendo tema de debate. <br/><br/>El estudio de la placa inestable, es decir, aquella que presenta mayor probabilidad de producir microembolias e ictus ha sido menos prolífico. La determinación de los distintos patrones morfológicos de la placa aterosclerótica y su relación con la presencia o ausencia de ictus, asi como el conocimiento de las alteraciones celulares y metabólicas que tienen lugar durante la formación y evolución de la misma, nos permitirá comprender mejor la historia natural de esta patología. Ello facilitará la elección de la opción terapéutica más racional y adecuada en cada caso, es decir, permitirá un manejo individualizado de cada paciente lo que, sin duda, implica una mejora en la calidad asistencial de uno de los mayores problemas de salud en nuestro medio : el ictus isquémico. <br/>Objetivos:1)Establecer la relación entre características morfológicas de la placa carotídea e ictus. 2) Presencia de macrófagos, linfocitos T y linfocitos T activados en la placa y su relación con la morfología de la misma y la presencia de ictus.<br/>Material y métodos:1)Recogida de variables epidemiológicas, clínicas y paraclínicas de 102 pacientes con estenosis carotídea > 70 % sometidos a cirugía carotídea en nuestro centro.2)Estudio histopatológico e inmunohistoquímico de la placa carotídea con anticuerpos monoclonales para macrófagos (CD68), linfocitos T (CD3) y linfocitos T activados (HLA-DR).3)Descriptivo de variables con frecuencia, media y desviación estandar. Medida de la asociación mediante Chi cuadrado, t-Student y Mann Withney. <br/><br/>Resultados: El 52.9 % de pacientes tenían antecedente de ictus. Las características histológicas fueron: 44.1 % ulceración, 48.8 % hemorragia intraplaca reciente, 31.3 % ambas características, 8.8 % trombo reciente y 92.2 % microcalcificación. La ulceración y la hemorragia intraplaca(placas inestables) se asociaron a ictus (p<0.001). En las placas ulceradas se objetivaron 32.7+/-11.96, macrófagos/10campos, 8.91+/-5.65 linfocitos T y 3.82+/-3.89 linfocitos T activados. En la placas con hemorragia intraplaca reciente los valores fueron: 27.4+/-15.3, 7.34 +/-5.62 y 2.86 +/- 3.22/ 10 campos respectivamente. Las placas inestables se asociaron a mayor número de estos tres tipos celulares (p<0.001).<br/>Conclusiones: 1.La ulceración y la hemorragia intraplaca reciente son las dos características morfológicas de la placa carotídea asociadas a presencia de ictus.2. Las células responsables de la inmunidad celular están presentes en mayor número en las placas inestables lo que apoya la hipótesis que relaciona aterosclerosis e inmunidad celular.