Riesgo de cáncer en la esclerodermia

Abstract

Objetivo: Existen pruebas convincentes que muestran un incremento del riesgo de cáncer en pacientes con esclerodermia (esclerosis sistémica, ES), por lo que la identificación de factores de riesgo de neoplasia puede tener implicaciones en el pronóstico de esta enfermedad autoinmune. Sin embargo, el significado exacto de la asociación entre ES y cáncer se desconoce parcialmente e incluso se ha mostrado contradictorio en la literatura. El objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido evaluar los factores de riesgo de cáncer en una cohorte de pacientes con esclerodermia. Pacientes y Métodos: Se analizaron las características demográficas, clínicas, serológicas, capilaroscópicas y relacionadas con el tratamiento de 432 pacientes con diagnóstico de esclerodermia atendidos en el hospital Vall d’Hebron (Barcelona, España) entre los años 1980-2014. Las variables que alcanzaron significación estadística en el análisis univariante se incluyeron en un modelo de regresión logística para identificar factores independientes de riesgo de cáncer. Resultados: El cáncer se observó en 53 pacientes (12,2%). Se identificaron 58 neoplasias, entre las que predominaron el cáncer de mama (n = 15), de pulmón (n = 10), las neoplasias hematológicas (n = 9) y lo tumores cutáneos (n = 6). No se encontró asociación con la edad, el sexo, el consumo de tabaco, el subtipo cutáneo o los anticuerpos RNA polimerasa-III, aunque la prevalencia de estos fue mayor en los pacientes con cáncer (tendencia a la significación estadística). La presencia de anticuerpos anti-PM/Scl (OR = 3,85; IC95%: 1,26-11,77; p = 0,018) y de hipertensión arterial (OR = 3,24; IC95%: 1,23-8,54; P = 0,018) se asoció positiva e independientemente al riesgo global de cáncer en el análisis multivariante, mientras que el uso de ácido-acetilsalicílico lo hizo de forma inversa (OR = 0,33; IC95%: 0,12-0,91; p = 0,033. Por tipo de tumor, la hipertensión arterial y la insuficiencia renal fueron factores independientes que aumentaron el riesgo de cáncer de mama, mientras que la enfermedad intersticial pulmonar se asoció con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. En 19 pacientes, el diagnóstico de esclerodermia y tumor se realizó en menos de 3 años, especialmente en aquellos enfermos con una mayor edad en el momento de inicio de la esclerodermia. Por último, la aparición de cáncer aumentó significativamente la probabilidad de fallecimiento en esta cohorte de pacientes (OR = 2,61; IC del 95%: 1,46-4,69; p = 0,001). Conclusiones: Los anticuerpos anti-PM/Scl se han asociado con un mayor riesgo de neoplasia en esta cohorte de pacientes con esclerodermia, por lo que podrían desempeñar un papel aún inexplorado en la respuesta inmune contra la enfermedad tumoral, en la que estaría implicado el exosoma celular. Por el contrario, el uso de aspirina está relacionado con un menor riesgo de cáncer en nuestra serie. Se necesitan más estudios para determinar el papel tanto de los anticuerpos anti-PM/Scl como de la aspirina en el desarrollo de neoplasia entre los pacientes con esclerodermia. Por otra parte, los resultados de este estudio son consistentes con observaciones previas que han mostrado una estrecha agrupación temporal entre esclerodermia y cáncer, sugiriendo un vínculo patogénico compartido. Por último, el incremento estadísticamente significativo de la mortalidad en relación con la aparición de cáncer está también en línea con lo descrito previamente por otros autores. Por ello, se recomienda el establecimiento de programas de cribado de cáncer en pacientes con diagnóstico reciente de esclerodermia, como el propuesto en esta tesis doctoral.

Objective: Emerging data have shown an increased risk of malignancy among patients diagnosed with scleroderma (systemic sclerosis, SSc), so identification of risk factors linking both disorders might have prognostic implications. However, the meaning of this association remains unclear and sometimes seems contradictory. The aim of this study was to assess the clinical and treatment-related risk factors for cancer in a single-center cohort of patients with SSc. Methods: Demographic, clinical, capillaroscopic, immunological and treatment-related data from 432 consecutive SSc patients attended in the Vall d'Hebron Hospital between 1980 and 2014 were retrospectively analyzed. Variables that reached significant association in the univariate analysis were entered into a logistic regression in order to identify independent risk factors for cancer. Results: Malignancy was diagnosed in 53 patients (12.2%). Fifty-eight neoplasms were identified, among which breast (n =15), lung (n = 10), hematologic (n = 9) and cutaneous malignancies (n=6) were the most prevalent. No association with age, sex, smoking, cutaneous subset or RNA polymerase-III antibodies was found, although the prevalence of these antibodies was higher in patients with cancer (trend toward statistical significance). The risk of cancer was directly associated with the presence of anti-PM/Scl antibodies (OR = 3.85; 95%CI 1.26–11.77; p = 0.018) and arterial hypertension (OR = 3.24; 95%CI 1.23–8.54; p = 0.018), and inversely related to aspirin use (OR = 0.33; 95%CI 0.12–0.91; p =0.033), which remained as independent risk factors for overall cancer on multivariate analysis. Arterial hypertension and renal failure were identified as independent risk factors related to breast cancer, while interstitial lung disease was associated with an increased risk of lung malignancy. In 19 patients the diagnosis of both scleroderma and tumour was made in <3 years apart, especially in those with an older age at scleroderma onset. Finally, the occurrence of cancer significantly increased the likelihood of death (OR=2.61; 95%CI 1.46–4.69; p=0.001). Conclusions: Anti-PM/Scl seem to be associated with a higher risk of malignancy in scleroderma, so these antibodies could be unexplored players in the immune response against cancer, in which the cellular exosome is involved. In contrast, the use of aspirin is related to a lower risk of cancer in our series. More studies are needed to ascertain the role of anti PM/Scl antibodies and aspirin in the development of malignancy among patients with scleroderma. Moreover, the results of this study are consistent with previous observations which showed a close temporal clustering between tumour and scleroderma onset in some patients, suggesting a shared pathogenetic link. Finally, the increased likelihood of death related to cancer onset is consistent with previous reports. Therefore, it is recommended to perform a cancer screening in all patients with a recent diagnosis of scleroderma, such as the one proposed in this doctoral thesis.