Estudio prospectivo observacional del uso de tigeciclina: efectividad, factores de riesgo de mortalidad y evolución temporal de consumo y prescripción tras una serie de alertas de seguridad

Abstract

Tigeciclina es el primero de una nueva clase de antibióticos de la familia de las tetraciclinas, denominada glicilciclinas. Posee un amplio espectro de acción que incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, tanto aerobias como anaerobias y microorganismos atípicos. Así mismo, es activa frente a un gran número de patógenos multirresistentes. En abril del año 2006 se aprobó su comercialización en España. En febrero del 2007 fue incluida en la guía farmacoterapéutica de nuestro hospital. Posteriormente al inicio de su comercialización, las agencias reguladoras americana (FDA) y europea (EMA) emitieron una serie de alertas de seguridad debido a que se observó un aumento del riesgo de mortalidad en los pacientes tratados con tigeciclina frente a aquéllos tratados con los antibióticos comparadores. Como resultado se aprobó un nuevo recuadro con advertencia (black box) que se agregó a la ficha técnica de tigeciclina. En junio de 2011 se implantó en nuestro hospital un PROA que se utiliza mayoritariamente para el seguimiento de los pacientes sometidos a tratamiento con antibióticos con elevado impacto ecológico hospitalario y los de coste elevado Tigeciclina cuenta con la aprobación/indicación de la FDA para el tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas, infecciones intraabdominales complicadas y neumonía adquirida en la comunidad. La EMA autorizó el uso de tigeciclina para el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas e infección intraabdominal complicada. Hipótesis: En base a los dictámenes emitidos por las diferentes agencias reguladoras sobre el aumento del riesgo de mortalidad asociada a su utilización es de esperar una disminución en la utilización de tigeciclina en la práctica clínica. De ello se deriva la importancia de valorar la efectividad y seguridad de este antibiótico en este ámbito. Objetivos: 1. Cuantificar la evolución temporal de consumo y prescripción de tigeciclina después de una serie de alertas de las agencias reguladoras y tras la implantación de un programa de optimización de uso de antimicrobianos. 2. Describir las características de los pacientes susceptibles de ser tratados con tigeciclina. 3. Analizar las posibles diferencias de los perfiles de los pacientes que reciben tratamiento con tigeciclina antes y después de la emisión de las alertas por parte de las agencias reguladoras y tras la implantación de un programa informático para la optimización de los tratamientos con antimicrobianos (PROA). 4. Valorar la efectividad de tigeciclina y determinar los factores de riesgo de mortalidad. Material y método: Estudio prospectivo observacional en un hospital universitario de tercer nivel, con 450 camas, durante los 6 años siguientes a su introducción en el hospital (1 de febrero del 2007 a 1 de febrero del 2013). Pacientes incluidos: mayores de 18 años que recibieron al menos una dosis de tigeciclina. Datos recogidos: variables demográficas, gravedad de los pacientes mediante la puntuación del SAPS II al ingreso en el hospital y al inicio de tigeciclina, tipo de paciente: críticos, quirúrgicos y médicos; características de la infección: foco de infección, comunitarias o nosocomiales; tratamiento con tigeciclina: cumplimiento de la pauta, tipo de tratamiento: empírico o dirigido, de primera elección o de rescate, cumplimiento de las indicaciones establecidas por la EMA, administración de antibióticos previos y concomitantes, aparición de flora emergente, evolución microbiológica y clínica; consumo de DDD/100estancias-día de tigeciclina y número de prescripciones. Resultados y conclusión: En la evolución temporal real de consumo de tigeciclina se observó un impacto importante en el consumo de tigeciclina tras las sucesivas alertas e implantación del PROA de manera que hubo una disminución en el consumo de DDD/100e-día de tigeciclina del 35,9% tras la primera alerta de la FDA, con tendencia a la significación estadística, y del 67,3% tras la instauración del PROA, estadísticamente significativo.

Tigecycline is the first of a new class of antibiotics within the tetracycline family called glycylcyclines. It has a broad spectrum of action including gram-positive and gram-negative bacteria, both aerobic and anaerobic, and atypical microorganisms. It is also active against a large number of multiresistant pathogens. In April 2006 tigecycline was approved in Spain. In February 2007 it was included in the pharmacotherapeutic guide of our hospital. After its commercialization, the American (FDA) and European (EMA) regulatory agencies issued a series of safety alerts due to an increased risk of mortality in patients treated with tigecycline compared to those treated with antibiotics comparators. As a result, a new “black box” was approved, which was added to the tigecycline drug label. In June 2011, an antibiotic stewardship program (PROA) was implemented in our hospital, to monitor patients on antibiotic treatment with antibacterials with high hospital ecological impact and/or high cost. Tigecycline has the FDA approval / indication for the treatment of complicated skin and soft tissue infections, complicated intra-abdominal infections and community-acquired pneumonia. EMA authorized the use of tigecycline only for the treatment of skin and soft tissue infections and complicated intra-abdominal infection. Hypothesis: Based on the warnings of the different regulatory agencies about the increased risk of death with tigecycline, a decrease of prescriptions of this antibacterial in clinical practice is expected. This denotes the importance of evaluating the effectiveness and safety of this antibiotic in this area. Objectives: 1. Quantify the time course of consumption and prescription of tigecycline after the safety alerts from regulatory agencies and after the implementation of an antimicrobial stewardship program. 2. Describe the characteristics of patients treated with tigecycline. 3. Analyze possible differences in the profiles of patients receiving tigecycline before and after the alerts by regulatory agencies and after the implementation of a PROA. 4. Assess the effectiveness of tigecycline and determine risk factors for mortality. Material and method: An observational prospective study was performed in a 450-bed third-level university hospital during the 6 years following its introduction into the hospital (February 1, 2007 to February 1, 2013). Patients included: older than 18 years receiving at least one dose of tigecycline. Data collected: demographic variables, severity of illness measured by SAPS II score at hospital admission and at the beginning of tigecycline, type of patient: critical, surgical and medical; Infection characteristics: outbreak of infection, community or nosocomial; Treatment with tigecycline: accordance with the guideline, type of treatment: empirical or directed, first choice or rescue, compliance with the indications established by the EMA, administration of previous and concomitant antibiotics, appearance of emergent flora, microbiological and clinical evolution; Consumption of DDD / 100 times-day of tigecycline and number of prescriptions. Results: Time trends of tigecycline consumption assessment indicated a significant impact in the consumption of tigecycline after successive warnings and implantation of the PROA. There was a 35.9% reduction in the consumption of DDD / 100e-day of tigecycline after the first FDA alert, with a tendency to statistical significance, and 67.3% statistically significant decline after the PROA establishment.