Implicación prónostica de la infección por virus del papiloma himano en tumores de orofaringe y cavidad oral localmente avanzados e irresecables

Abstract

En la última década, la incidencia de los tumores escamosos de cabeza y cuello relacionados con el virus del Papiloma Humano (HPV), principalmente en los tumores de orofaringe, ha aumentado considerablemente, siendo considerados una entidad clínica asociada a características etiológicas, clínicas y pronósticas diferenciadas del subgrupo de tumores HPV negativos. Los tumores HPV positivos, comparados con los tumores HPV negativos, presentan mejor pronóstico sin embargo el impacto pronóstico de HPV en localizaciones diferentes a la orofaringe no está claramente establecido. Diferentes estrategias se han desarrollado para el tratamiento de los tumores de cabeza y cuello localmente avanzados e irresecables, incluyendo la quimioradioterapia concomitante, la quimioterapia de inducción seguida de tratamiento radical o el tratamiento anti-EGFR concomitante con radioterapia. La identificación de los factores clínicos y moleculares que caractericen a los pacientes con tumores HPV positivos y negativos podría favorecer el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas específicas. En nuestro trabajo de tesis, realizado sobre una serie de 83 pacientes con tumores de cavidad oral y orofaringe localmente avanzados e irresecables, hemos confirmado el impacto pronóstico de la positividad de HPV en términos de beneficio en supervivencia libre de progresión y supervivencia global, principalmente en tumores de orofaringe. Por otro lado tanto la positividad de HPV en tumores de orofaringe y cavidad oral, como la concordancia entre HPV-PCR e inmunohistoquímica de p16 resultaron similares a lo reportado en la literatura. Paralelamente, nuestros estudios de expresión génica han demostrado como la expresión de genes de la firma Basal se correlaciona con peor pronóstico en la población global del estudio, siendo capaces además, de describir genes diferentemente expresados en tumores de cavidad oral y orofaringe. Sin embargo, no hemos podido describir un patrón de expresión génica diferenciado entre tumores HPV positivos y negativos, probablemente en relación con el limitado número de tumores HPV positivos.

Over the past decade, there has been a significant increase in the incidence of HPV positive head and neck cancers (HNC), particularly in tumors arising in the oropharynx, comprising approximately 60% of all cases. HPV positive represents a distinct molecular and clinical entity from HPV negative disease. HPV positivity is strongly correlated with a significantly superior outcome indicating that such tumors should have a distinct management approach. However, its prognostic impact on non-oropharyngeal tumors is not stablished. Current treatment regimens for unresectable, locally advanced, HNC are aggressive and several treatment strategies, including concomitant chemoradiotherapy, induction chemotherapy or anti-EGFR and radiotherapy are standard treatment options. Refining clinical and molecular features that separate HPV-associated and non-associated tumors will undoubtedly improve HNC management. Our research project was conducted in a total of 83 patients with diagnosis of unresectable, locally advanced oropharyngeal and oral cavity tumors. We have demonstrated the impact value of HPV positivity on progression free survival and overall survival, particularly in oropharyngeal cancer patients. The concordance of HPV-PCR and p16 immunohistochemistry diagnostic methods, was significant within the total patient population and similar to previous reports. Our gene expression studies demonstrated that Basal-Like signature correlated with poor prognosis, and also we were able to confirm several genes that were differently expressed within oral cavity and oropharyngeal tumors, without differences among HPV positive and negative tumors, probably due to the limited number of HPV positive patients enrolled in our study.