Determinación del estrés oxidativo en plasma seminal como parámetro diagnóstico en pacientes con cáncer de próstata

Abstract

INTRODUCCIÓN: A pesar de los grandes avances en su tratamiento, el diagnóstico de cáncer más frecuente en el varón, el cáncer de próstata (CP), sigue siendo un reto para el urólogo, ya que, tanto la sospecha como la confirmación diagnóstica se basan en pruebas de baja sensibilidad y con riesgo de infradiagnóstico y sobretratamiento. Numerosos estudios objetivan que el estrés oxidativo celular juega un papel clave en el inicio y en la progresión del CP, observándose un aumento de los niveles de especies reactivas de oxígeno (ERO) en el tejido prostático neoplásico. Por otro lado, la literatura señala el líquido seminal como una de las fuentes prometedoras para la búsqueda de biomarcadores de CP, dado que, combina la alta proximidad al tejido origen de la neoplasia con una excelente accesibilidad. Se han descrito marcadores diagnósticos de CP que permiten aumentar el rendimiento de las pruebas actuales, pero requieren complejas y costosas técnicas de análisis que dificultan su uso generalizado. HIPÓTESIS: Los niveles de estrés oxidativo o ERO en plasma seminal están aumentados en varones con CP respecto a varones sin CP en la biopsia prostática (BP). OBJETIVO PRINCIPAL: Conocer si existe relación entre los niveles de ERO en plasma seminal y el CP. OBJETIVO SECUNDARIO: Analizar el valor pronóstico de ERO en plasma seminal mediante su relación con la fracción de cilindros afectados y el grado de Gleason de la BP. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional prospectivo de casos de varones con sospecha de CP según los criterios: PSA ≥ 10 ng/ml y/o PSA 4-10 ng/ml y fracción PSA ≤ 20% y/o tacto rectal (TR) sospechoso. El análisis de ERO en plasma seminal se realizó mediante el test de nitroazul tetrazolio (NBT). Se realizaron 5 biopsias ecoguiadas de la zona periférica de cada lóbulo prostático. RESULTADOS: Se incluyeron 45 varones en el estudio, hallándose 22 con BP negativa y 23 con BP positiva para células neoplásicas. No se hallaron diferencias significativas de la mediana de los niveles de ERO en plasma seminal entre ambos subgrupos. No se hallaron diferencias significativas en los niveles de ERO en plasma seminal en los varones con mayor fracción de cilindros afectos (> 50%) y los varones con menor fracción cilindros afectos (≤ 50%), ni diferencias de dichos niveles entre varones con mayor grado de Gleason y varones con menor grado de Gleason en la BP. CONCLUSIÓN: los niveles de estrés oxidativo en plasma seminal determinados mediante test NBT no son un marcador diagnóstico ni pronóstico de CP útil en la muestra de varones analizada. No obstante, se cree necesario el desarrollo de marcadores de CP relacionados con el estrés oxidativo que sean trasladables a la práctica clínica, dada la presencia documentada de este fenómeno en la carcinogénesis prostática y la excelente accesibilidad de las muestras seminales.

INTRODUCTION: Despite the great advances in its treatment, diagnosis of the most common male cancer, prostate cancer (PC), remains a challenge for the urologist, since both suspicion and diagnostic confirmation are based in tests of low sensitivity and with significant risk of underdiagnosis and overtreatment. Numerous studies have shown that cellular oxidative stress plays a key role in the initiation and progression of PC, with an increase in levels of reactive oxygen species (ROS) in neoplastic prostatic tissue. Another hallmark of PC is seminal fluid, that becomes one of the promising sources for the research for PC biomarkers, since it combines the high proximity to the origin tissue of the neoplasia with an excellent accessibility. Large diagnostic markers of PC have been described that allow to increase the efficiency of current tests, but require complex and costly analysis techniques that make difficult their generalized use. HYPOTHESIS: Levels of oxidative stress or ROS in seminal plasma are increased in men with CP compared to men without PC in prostate biopsy (PB). MAIN OBJECTIVE: The aim of this study was thus to measure ROS levels in seminal plasma of patients examined for PC, as an additional and precise method to predict PC diagnosis. SECONDARY OBJECTIVE: To analyze prognostic value of ROS in seminal plasma through its relation to the percentage of positive biopsy cores and the Gleason score of PB. MATERIAL AND METHODS: We performed a prospective observational study of men with suspected PC according to the criteria: PSA ≥ 10 ng/ml, and/or PSA 4-10 ng/ml with PSA ratio ≤ 20% and/or suspicious rectal examination. Seminal plasma was then analyzed by the nitro blue tetrazolium (NBT) assay. Ten-core needle biopsies were performed; five cores each including the mid and lateral peripheral zone. RESULTS: Thirty-five men were included in the study, 22 men with negative BP and 23 men with positive BP for neoplastic cells. No significant differences in ROS levels were observed between both groups. No significant differences in ROS levels were observed in men with greater percentage of positive biopsy cores (> 50%) and males with lower percentage of positive biopsy cores (≤ 50%), nor differences in these levels among men with greater Gleason score and men with lower Gleason score in PB. CONCLUSION: Oxidative stress levels in seminal plasma determined by NBT assay are not a useful diagnostic / prognostic PC marker in men sample analyzed. Nevertheless, it is necessary the development of PC markers associated to oxidative stress that are translatable to clinical practice, owing to the documented presence of this phenomenon in prostatic carcinogenesis and the excellent accessibility of seminal samples.