Evolución a largo plazo de pacientes con hepatitis C y fibrosis leve-moderada después del tratamiento antivírico. Importancia de su evaluación mediante biopsia hepática o elastografía

Abstract

La infección por virus C afecta entre 130-150 millones de personas, siendo una de las infecciones víricas más prevalentes y la principal causa de enfermedad hepática en los países desarrollados. La mayoría de casos detectados son en la fase crónica que ocasiona un grado variable de inflamación y fibrosis, que puede evolucionar a cirrosis hepática y/o carcinoma hepatocelular, y puede ser modificado por el tratamiento antivírico. Los objetivos de la presente Tesis son analizar la progresión de la fibrosis en pacientes con fibrosis leve-moderada mediante BH previa y BH o ET posterior, además valorar la influencia del tratamiento antivírico en esta progresión así como en la evolución de la hepatopatía. Se incluyeron un total de 291 pacientes que habían realizado tratamiento. En el grupo 1 se incluyeron 107 pacientes con BH pareada y en el grupo 2, 184 pacientes con ET. Se evaluó en el período de seguimiento la progresión de la fibrosis que se definió como el incremento en el estadío de fibrosis, así como, la evolución a una hepatopatía y sus posibles complicaciones. La fibrosis en la BH inicial fue grado 0 en 87 pacientes (29,9%), grado 1 en 134 pacientes (46%) y grado 2 en 70 pacientes (24,1%), sin diferencias entre ambos grupos de estudio. Se objetivaron diferencias significativas entre los 3 estadíos de fibrosis en el valor de plaquetas, protrombina, colesterol, GOT, GPT y GGT, lo que puede traducir un grado mayor de afectación hepática. Todos los pacientes iniciaron tratamiento antivírico tras la BH. Al final de seguimiento, la fibrosis había progresado en 79 pacientes (27,1%), en 120 pacientes (41,2%) se mantenía igual y en 92 pacientes (31,6%) hubo mejoría. La tasa de progresión cuantificada por la variación de la puntuación METAVIR por año fue del 0,091+-0,11 en NR y de -0,083+-0,08 en RVS (P<0,0001). Los pacientes con F0 presentaron menor progresión de la fibrosis respecto a F1 y F2 (P<0,0001). La probabilidad actuarial global de tener una fibrosis avanzada (F3/4) fue del 1,9% a los 10 años y del 27,6% a los 20 años. En los pacientes con y sin RVS a alguno de los tratamientos fue respectivamente del 0 y 10,2% (RVS) y del 7,2 y 55,7% (NR) (P<0,0001). La probabilidad de presentar cirrosis fue del 1,5% y del 22,6% a los 10 y 20 años, observándose también unas marcadas diferencias entre pacientes que consiguieron la RVS (0 y 5,8% a 10 y 20 años) y los NR (9,8 y 50,5% en dichos períodos (P<0,0001). La probabilidad actuarial de presentar CHC durante el seguimiento global fue del 1 y del 9,8% a los 10 y 20 años. La probabilidad actuarial de supervivencia fue del 1 y el 13,8% a los 10 y 20 años respectivamente. En esta Tesis se ha observado que los pacientes sin fibrosis en la BH inicial tienen una menor progresión de la fibrosis, y es casi nula en los que alcanzan RVS. La ET permite una evaluación de la progresión de la fibrosis con una eficacia similar a la PBH. Se ha observado que el retratamiento de los pacientes NR evita la progresión en los que alcanzan RVS. En cambio, la probabilidad de cirrosis hepática en pacientes NR al tratamiento y retratamiento es del 50% a los 20 años. La actual Tesis pone de manifiesto la importancia de realizar tratamiento antiviral lo antes posible y de alcanzar la RVS.

Hepatitis C infection affects between 130-150 million people, being one of most prevalent viral infections and leading cause of liver disease in developed countries. Majority of detected cases are in chronic phase that causes a variable degree of inflammation and fibrosis, which can evolve to hepatic cirrhosis and / or hepatocellular carcinoma, and may be modified by antiviral treatment. Objectives of this Thesis are to analyze progression of fibrosis in patients with mild-moderate fibrosis by previous LB and subsequent LB or ET, in addition to assessing the influence of antiviral treatment in this progression as well as in the evolution of liver disease. A total of 291 patients who had been treated were included. Group 1 included 107 patients with paired LB and in group 2, 184 patients with TE. Progression of fibrosis was defined as increase in the stage of fibrosis, as well as the progression to liver disease and its possibles complications. Fibrosis in initial LB was grade 0 in 87 patients (29.9%), grade 1 in 134 patients (46%) and grade 2 in 70 patients (24.1%), with no difference between two study groups. Significant differences were observed between 3 stages of fibrosis in the value of platelets, prothrombin, cholesterol, GOT, GPT and GGT, which may translate into a higher degree of hepatic involvement. All patients started antiviral treatment after LB. At the end of follow-up, fibrosis progressed in 79 patients (27.1%), 120 patients (41.2%) remained the same and in 92 patients (31.6%) there was improvement. Rate of progression quantified by variation of METAVIR score per year was 0.091 + -0.11 in NR and -0.083 + -0.08 in RVS (P <0.0001). Patients with F0 presented lower fibrosis progression than F1 and F2 (P <0.0001). Overall probability of advanced fibrosis (F3 / 4) was 1.9% at 10 years and 27.6% at 20 years. In patients with and without SVR, was 0 and 10.2% (SVR) and 7.2 and 55.7% (NR), respectively (P <0.0001). Probability of cirrhosis was 1.5% and 22.6% at 10 and 20 years. There were also marked differences between patients who achieved SVR (0 and 5.8% at 10 and 20 years) and who not (9,8 y 50,5% in same periods) (P<0,0001). Probability of CHC during the global follow up was 1 and 9.8% at 10 and 20 years. Survival probability was 1 and 13.8% at 10 and 20 years, respectively. This Thesis has shown that patients without fibrosis in the initial BH have a smaller progression of fibrosis, and is almost null in those that reach RVS. TE allows an evaluation of the progression of fibrosis with an efficacy similar to LB. It has been observed that the retreatment of NR patients avoids the progression in those who reach SVR, whereas the probability of cirrhosis in patients NR to treatment and retreatment is 50% at 20 years. Current Thesis shows value of antiviral treatment and importance to achieve SVR.