Control of cytokinesis by the mitotic cyclin dependent kinase M-Cdk1

dc.contributor
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
dc.contributor.author
Ren, Ping
dc.date.accessioned
2017-12-27T11:14:23Z
dc.date.available
2018-07-10T02:00:31Z
dc.date.issued
2017-07-10
dc.identifier.isbn
9788449077418
en_US
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/458616
dc.description.abstract
La citocinesi és el darrer procés regulat del cicle de divisió cel·lular mitòtica eucariota. Les cèl·lules entren en citocinesi un cop la segregació dels cromosomes s’ha completat satisfactòriament. Durant la citocinesi les cèl·lules es separen físicament, donant lloc a dues cèl·lules filles. Els defectes en el control de la citocinesi donen lloc a aneuploïdies i inestabilitat genòmica. Un controlador clau de la citocinesi és l’activitat Quinasa Dependent de Ciclina (M-Cdk1). El nostre projecte deriva de la correlació observada entre l’entrada en citocinesi i l’eliminació de l’activitat M-Cdk1. Complementària a aquesta observació, l’expressió d’un al·lel hiper-estable de la ciclina mitòtica Clb2 bloca la citocinesi. Per tant, la mateixa activitat que empeny les cèl·lules a entrar en mitosi i que hi promou l’anafase, impedeix que la citocinesi pugui iniciar-se prematurament. Aquestes observacions suggereixen que una o més proteïnes, essencials per disparar la citocinesi, són inhibides per fosforilació per MCdk1. La identitat d’aquest/s substrat/s crític/s és desconeguda. Per tant, l’objectiu d’aquesta tesi ha estat el d’avançar en la comprensió de com l’activitat M-Cdk1 evita la citocinesi prematura durant l’anafase, a l’organisme eucariota model Saccharomyces cerevisiae. El treball realitzat revela que, en presència dominant d’activitat M-Cdk1 elevada, la Xarxa de Sortida de Mitosi (Mitotic Exit Network, MEN) està, contra tot pronòstic, parcialment activada en presència d’activitat M-Cdk1 elevada i dominant, i és la responsable de l’alliberament de la fosfatasa Cdc14 al citoplasma en aquestes condicions.
en_US
dc.description.abstract
Cytokinesis is the final regulated process in the eukaryotic mitotic cell division cycle. Cells enter cytokinesis once that chromosome segregation is satisfactorily completed. During cytokinesis cells physically separate, giving place to two daughter cells. Defects in the control of cytokinesis result in aneuploidies and genomic instability. A key controller of cytokinesis is the mitotic Cdk1 (M-Cdk1) activity. Our project derives from the observed correlation between the onset of cytokinesis and the termination of M-Cdk1 activity. Complementary to such observation, expression of a hyperstable allele of the mitotic cyclin Clb2, blocks cytokinesis. Thus, the very same activity that pushes cells into mitosis and promotes mitotic entry and anaphase, blocks the occurrence of premature cytokinesis. These observations suggest that one or more proteins, essential to trigger cytokinesis, are inhibited by M-Cdk1 phosphorylation. The identity of such critical M-Cdk1 substrate/s is unknown. Therefore, the goal of this thesis is to gain insight on how M-Cdk1 prevents premature cytokinesis during anaphase in the model eukaryotic organism Saccharomyces cerevisiae. The thesis work reveals that the Mitotic Exit Network is unexpectedly partially activated in the presence of prevailing high M-Cdk1 activity, and drives the release of the Cdc14 phosphatase to the cytoplasm under such conditions.
en_US
dc.format.extent
190 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat Autònoma de Barcelona
dc.rights.license
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Cicle cel·lular
en_US
dc.subject
Ciclo celular
en_US
dc.subject
Cell-cycle
en_US
dc.subject
Citocinesi
en_US
dc.subject
Citoquinesis
en_US
dc.subject
Cytokinesis
en_US
dc.subject
CDK1
en_US
dc.subject.other
Ciències Experimentals
en_US
dc.title
Control of cytokinesis by the mitotic cyclin dependent kinase M-Cdk1
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.contributor.authoremail
ping.ren@uab.cat
en_US
dc.contributor.director
Garcia i Quintana, David
dc.embargo.terms
12 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documentos

pire1de1.pdf

2.782Mb PDF

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)