Asociación entre el acúmulo de grasa intraabdominal medido por tomografía computarizada y la gravedad de la fibrosis hepática en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis C

Abstract

Desde la aparición del tratamiento antirretroviral (TARGA) contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), se ha producido una disminución de la mortalidad relacionada con las complicaciones de la infección, pero poca reducción de muertes relacionadas con la hepatopatía. Actualmente, la hepatopatía en estos pacientes es debida a una combinación de causas como la coinfección por el virus de la hepatitis C, el TARGA, la translocación microbiana y alteraciones metabólicas, como la resistencia a la insulina (RI) y el síndrome metabólico. En los pacientes coinfectados VIH/VHC, la asociación de la RI con la fibrosis hepática es especialmente relevante, ya que el VHC y el VIH por sí mismos, el TARGA y el estado de inflamación crónica persistente, provocan dislipemia y RI, así como acúmulo de grasa intraabdominal (AGI) y en los hepatocitos que evolucionará a esteatosis hepática y fibrosis y posterior progresión a cirrosis y carcinoma hepatocelular. La hipótesis de esta tesis es demostrar que la cuantificación del AGI mediante TC es un marcador radiológico de la gravedad de la fibrosis hepática en pacientes con coinfección por VIH/VHC. Se han planteado los siguientes objetivos: a) Objetivo primario: Demostrar una asociación independiente entre el AGI medido por TC y la gravedad de la fibrosis hepática en los pacientes coinfectados VIH/VHC.

b) Objetivos secundarios: 1. Determinar la precisión diagnóstica de las variables radiológicas: AGI y la esteatosis hepática en los segmentos III y VI para la predicción de la gravedad de la fibrosis hepática. 2. Obtener el punto de corte óptimo del valor del AGI en la detección de la gravedad de la fibrosis hepática. 3. Demostrar la reproducibilidad de la medición del AGI por TC. Se seleccionaron 120 pacientes consecutivos coinfectados VIH/VHC con replicación viral activa que se visitaron en la Unidad Clínica de VIH del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona. Se recogieron las variables antropométricas, se practicó una analítica, se realizó la determinación del estadio de fibrosis hepática mediante la elastografía transitoria y se remitió a los pacientes al Servicio de Radiodiagnóstico donde se practicó el mismo día una TC abdominal para la determinación del AGI y de la esteatosis hepática. Se cuantificó la grasa intraabdominal y subcutánea con un programa específico de posprocesado de imágenes. La esteatosis hepática fue valorada mediante la obtención del coeficiente de atenuación del hígado y bazo. Tras una primera fase de lectura y validación de la base de datos, se procedió a distintos análisis estadísticos. En cuanto a los resultados, constatamos que el único factor independiente asociado a fibrosis F2 era el AGI. La albúmina y el IMC estaban asociados a F3. Los factores independientes predictores de cirrosis hepática eran la albúmina y el AGI. En relación a la precisión diagnóstica del AGI y la esteatosis hepática, el AGI se puede considerar útil en la predicción de fibrosis hepática, en pacientes con cirrosis. En el diagnóstico de cirrosis, se obtuvieron puntos de corte óptimos (cm2) de AGI. Se constató una significativa variabilidad interobservador en la valoración de la esteatosis hepática, sin apreciarse en la valoración del AGI. No se evidenció variabilidad intraobservador en la valoración de ninguna de las variables. Como conclusión, este trabajo de tesis confirma que el AGI medido por TC es un factor independiente asociado a la gravedad de la fibrosis hepática en los pacientes coinfectados VIH/ VHC, que la mayor exactitud diagnóstica para la predicción de cirrosis hepática se alcanza en mujeres con un punto de corte de valor de AGI de 144 cm2 y que la medición del AGI por TC es una técnica reproducible con escasa variabilidad intra e interobservador.

Since the emergence of highly active antiretroviral therapy (HAART) against HIV, there has been a substantial decline in mortality related to complications of HIV infection and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), however, little impact on reducing deaths related to liver disease. Currently, liver disease in HIV patients is due to a combination of causes such as coinfection with hepatitis C virus, HAART-related hepatotoxicity, microbial translocation and metabolic disorders, such as insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS). In HIV/HCV co-infected patients, the association of IR with liver fibrosis is especially relevant, since both HCV and HIV infection per se, as well as antiretroviral therapy and persistent chronic inflammation, cause dyslipidemia and IR, as well as intra-abdominal fat accumulation (IFA) and in the hepatocytes, that will evolve to hepatic steatosis and fibrosis and subsequent progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The hypothesis of this thesis is that quantification of IFA by abdominal CT is a radiological marker of the severity of hepatic fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. The following objectives are proposed: a) Primary objective: To demonstrate an independent association between CT-measured IFA and the severity of hepatic fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. b) Secondary objectives: 1. To determine the diagnostic accuracy of the radiological variables studied: IFA and quantification of hepatic steatosis in segments III and VI, in order to predict the severity of liver fibrosis. 2. To obtain the optimal cut-off point of the IFA value in detecting the severity of liver fibrosis. 3. To demonstrate the reproducibility of the IFA measurement by CT. 120 consecutive HIV infected and HCV coinfected patients with active viral replication were selected and assessed at the HIV Clinical Unit of the Germans Trias i Pujol University Hospital in Badalona. Anthropometric variables were collected, a blood test was performed, the stage of liver fibrosis was determined by transient elastography and patients were referred to the Radiology Service where they performed the same day an abdominal CT to determine IFA and hepatic steatosis. Quantification of intra-abdominal and subcutaneous fat was carried out with the help of a specific post-processing program. Hepatic steatosis was assessed by obtaining the attenuation coefficient of the liver and spleen. After a first phase of reading and validation of the database, different statistical analyzes were carried out. As for the results, we could confirm that the only independent factor associated with stage F2 fibrosis was IFA. Albumin and body mass index (BMI) were associated with F3. The independent predictors of hepatic cirrhosis were albumin concentration and IFA. Regarding the diagnostic accuracy of IFA and hepatic steatosis, IFA may be considered useful in the prediction of liver fibrosis, in patients with fibrosis. In the diagnosis of cirrhosis, an optimum cutoff point (cm2) for IFA was obtained. Regarding reproducibility, no intraobserver variability was observed in the assessment of all variables, nor interobserver in the assessment of IFA, instead, a significant interobserver variability in the assessment of hepatic steatosis was observed. In conclusion, this thesis confirms that CT-measured IFA is an independent factor associated with the severity of liver fibrosis in HIV / HCV co-infected patients, that the highest diagnostic accuracy for the prediction of liver cirrhosis is reached in women with a cut-off point of IFA value of 144 cm2 and that the measurement of the IFA by CT is a reproducible technique with little intra and interobserver variability.