Estudio de la función hipotálamo-hipofisario-tiroidea en 117 recién nacidos pretérmino de menos de treinta semanas de edad gestacional

Abstract

Estudio de la función tiroidea en 117 recién nacidos pretérmino (RNPT) de 24 a 29 semanas de edad gestacional, mediante la determinación de los valores de TSH, T4 libre (T4L), T3, T4 (inmunoquemiluminiscencia) y rT3 (radioinmunoensayo) en diferentes tiempos, desde el nacimiento hasta los 2 años de vida. La distribución por edades gestacionales fue: 10 de 24 semanas, 11 de 25 semanas, 16 de 26 semanas, 24 de 27 semanas, 28 de 28 semanas y 28 de 29 semanas. Se utilizó como control un grupo de 75 RNPT sanos de 30 a 35 semanas de gestación. Se clasificaron como hipotiroxinémicos aquellos RNPT con valores de T4L inferiores a menos dos desviaciones estándar de la media del grupo control en cada tiempo.<br/>Observamos que tras el nacimiento se producen cambios en los valores de hormonas tiroideas, con un patrón similar de evolución en todas las edades gestacionales (pico de secreción de TSH seguido de pico de T4L, T3 y T4 a las 24 horas de vida, disminución posterior de todos los valores de hormonas tiroideas con valores mínimos de T4L a la semana y recuperación progresiva a partir de entonces). Los valores de T4L fueron inferiores en los RNPT de menor edad gestacional, por ello dividimos a los RNPT en dos grupos de edad gestacional (27 a 29 semanas y grandes inmaduros de 24 a 26 semanas). Se comprueba que los RNPT más maduros (27-29 semanas) presentan valores significativamente superiores de T4L durante las primeras tres semanas de vida. <br/>Los RNPT de 24-26 semanas y los RNPT de 27-29 semanas presentaron valores de T4L inferiores al grupo control durante los primeros dos meses de vida, posteriormente los valores de T4L fueron similares. Sin embargo en todos los tiempos evaluados se observaron RNPT con valores de T4L por encima de la media del grupo control, incluso dentro del grupo de los RNPT de 24-26 semanas. Por tanto existen RNPT de una misma edad gestacional y postnatal con diferente biodisponibilidad periférica de hormonas tiroideas. <br/>La incidencia de la hipotiroxinemia varió con la edad gestacional y con la edad postnatal, observándose un mayor porcentaje de RNPT hipotiroxinémicos en el grupo de 24-26 semanas. A partir de los cuatro meses de vida ningún recién nacido presentó hipotiroxinemia. La hipotiroxinemia fue central en la mayoría de RNPT, sólo en cuatro fue periférica (en tres de ellos por sobrecarga yodada). En conclusión el programa de detección precoz del hipotiroidismo congénito realizado en los recién nacidos a término no es aplicable a esta población de RNPT, ya que podrían pasar desapercibidos casos positivos.<br/>Se realiza un seguimiento longitudinal de los RNPT normotiroxinémicos y se comprueba que hasta los dos meses de vida la normotiroxinemia en un tiempo determinado no implica necesariamente normotiroxinemia posterior. Por tanto recomendamos monitorizar la función tiroidea (T4L y TSH) semanalmente hasta los dos meses de edad en estos RNPT.<br/>Cinco RNPT estuvieron exentos de patología, todos ellos presentaron valores de hormonas tiroideas comparables a los del grupo control. Los recién nacidos con ductus arterioso persistente, sepsis y tratamiento con dopamina presentaron valores de T4L significativamente inferiores al grupo control. La hipotiroxinemia fue más frecuente en los RNPT más graves pero no podemos determinar si se trata de una asociación causal, o si la hipotiroxinemia sería un indicador de gravedad clínica del recién nacido. <br/>Hasta ahora todos los ensayos de tratamiento con hormonas tiroideas se han realizado tratando a los RNPT independiente de su función tiroidea. Nuestros datos sugieren la necesidad de valorar individualmente la función tiroidea de cada RNPT ya que sólo serían subsidiarios de tratamiento sustitutivo aquellos RNPT que presentaran hipotiroxinemia.

Thyroid function was assessed in 117 preterm neonates 24-29 weeks of gestational age by measuring serum TSH, T4, T3, freeT4 (immunochemoluminescence) and rT3 (radioimmunoassay) at different times from birth until two years of age. Gestational age was 24 weeks in 10, 25 weeks in 11, 26 weeks in 16, 27 weeks in 24, 28 weeks in 28 and 29 weeks in 28 neonates. Thyroid hormone values were compared with those of 75 healthy preterm neonates 30-35 weeks of gestational age (control group). Hypothyroxinemia at each postnatal age was defined as serum freeT4 values under - 2 standard deviations of the mean of controls. <br/>At all gestational ages TSH values present a peak at 1 hour of life. Free T4 values present also a peak at 24 hours of life and afterwards decrease presenting a nadir at one week and increasing progressively thereafter (as described previously). Preterm neonates of lower gestational ages present lower values of freeT4, and for this reason we divided our neonates in two gestational age groups (24 to 26 weeks and 27 to 29 weeks of gestational age). We observed free T4 values significantly lower in preterm neonates 24-26 weeks during the first tree weeks of life and there were no differences afterwards. <br/>When we compared our preterm neonates with those of the control group we observed freeT4 values significantly lower in preterm infants 24-26 and 27-29 weeks of gestation during the first two months of life. However at any time point evaluated there were preterm infants with freeT4 values higher than the mean of the control group, even in the more immature group (24-26 weeks). Therefore, there were infants with different peripheral tissue T4 availability at each point time evaluated and at each gestational age. <br/>The incidence of hypothyroxinaemia varied with gestational age and postpartum age, and was higher at the 24-26 weeks group. From four months of life onwards there were no hypothyroxinaemic patients. Hypothyroxinemia was central in the majority of cases, only in four cases was peripheral (in three caused by iodine overload). <br/>Same patients with normothyroxinaemia at 24 hours, 1 week and tree weeks of life become hypothyroxinemic thereafter. For this reason we recommend individual evaluation of thyroid function (TSH and freeT4) weekly during the first two months of life in these preterm infants 24-29 weeks.<br/>We also evaluated the influence on thyroid function of some pathologic episodes and therapeutic agents. Five neonates were considered healthy according to strict criteria and they presented thyroid hormone values similar to those of the control group. Preterm neonates with patient ductus arteriosus, sepsis and dopamine treatment shown freeT4 values significantly lower than those of the control group. Hypothyroxinemia was more frequent in sicker preterm neonates but we can not determine if hypothyroxinemia is a risk factor to develop pathology or if it is simply a illness severity marker.<br/>Several clinical trials have studied the effects of thyroid function replacement therapy in preterm neonates lower than 30 weeks of gestational age, but the majority of these studies treated all preterm neonates independently of their thyroid function. Our data show that not all preterm neonates 24-29 weeks are hypothyroxinaemic, suggesting that if necessary only hypothyroxinemic patients would be subsidiaries of thyroid hormone replacement therapy.