Papel de la Hormona Luteinizante en Pacientes Mayores de 34 años con Estimulación Folicular Múltiple para Fertilización In Vitro: Primeros Resultados

Abstract

Introducción:<br/>Para el desarrollo normal y la esteroidogénesis se requiere una secuencia definida de cambios hormonales.<br/>La hormona luteinizante (LH) y folículo estimulante (FSH) desempeñan papeles diferentes pero igualmente importantes en el desarrollo folicular. La FSH es importante para la maduración temprana de las células de la granulosa, incluso para el desarrollo de receptores de LH; la hormona luteinizante, que actúa inicialmente sobre las células de la teca, promueve la producción de andrógenos a estrógenos. Además, aunque solo se requiere FSH para la foliculogénesis temprana, la esteroidogénesis ovárica completa depende de la LH (Shoham et al., 1993; Schoot et al., 1992).<br/>Estudios clínicos y básicos revisados por Chappel y Howles (1991) sugieren que la LH durante la fase folicular juega un papel menor, hasta en el desarrollo folicular. <br/>Se ha documentado que la presencia de LH en la fase folicular tardía mejora la maduración folicular del ovocito y el desarrollo embrionario (Commenges - Ducos et al., 2002).<br/>Filicori., 2003 documentó que los folículos que alcanzan un diámetro de 10 - 12 mm., tienen receptores para LH; en este estadio la FSH y LH son igualmente efectivas para soportar y fomentar la función de las células de la granulosa.<br/>Objetivo:<br/>Determinar si es necesaria y cual es la dosis óptima de LH para el adecuado crecimiento y desarrollo folicular en mujeres de 34 - 40 años.<br/>Material y Métodos:<br/>Se trata de un estudio aleatorizado no estratificado. La aleatorización se realizará por ordenador, con una distribución paralela 1:1.<br/>Una vez obtenido el consentimiento informado las pacientes serán aleatorizadas a uno de los tres grupos tratamiento de estudio, quedando conformado los siguientes grupos:<br/>Grupo A: Recibiran tratamiento con gonadotropinas recombinantes, FSH-r alpha 300 UI. (Gonal F Serono) en forma subcutánea.<br/>Grupo B: Recibiran tratamiento con gonadotropinas recombinantes, FSH-r alpha 300 UI. (Gonal F Serono) y LH-r 150 UI. (Luveris Serono) en forma subcutánea.<br/>Grupo C: Recibiran tratamiento con gonadotropinas recombinantes, FSH-r alpha 300 UI. (Gonal F Serono) y LH-r 75 UI. (Luveris Serono) en forma subcutánea.<br/>Resultados:<br/>En el presente estudio se reclutaron 33 ciclos de FIV - TE / ICSI realizados en 31 mujeres con una media de edad de 36,7 años ± 1,89 años SD (rango 34 - 40 años).<br/>Al realizar una comparación entre los grupos de tratamiento, en la duración de la estimulación ovárica se documentó una diferencia estadísticamente significativa (P = 0,027) de los días de estimulación en los grupos medicados con LH - r. No se observó diferencia estadísticamente significativa en el nivel de estradiol el día de aplicación de la hCG. La media de ovocitos recuperados metafase II fue de 6 ovocitos para el grupo FSH-r sola, para el grupo FSH-r 1 / LH-r _ fue de 7,5 ovocitos y de 6,4 ovocitos para el grupo FSH-r 1 / LH-r _ . En los grupos medicados con LH-r se documentó mejor calidad embrionaria (P = 0,007).<br/>Conclusión:<br/>En nuestro estudio la dosis de FSH-r necesarias son menores cuanto más LH-r se administre. Esto no es significativo, pero muestra una tendencia muy marcada. Por lo cual, la LH-r parecería tener un efecto potenciado sobre la FSH-r, disminuyendo los requerimientos de FSH-r. <br/>Además, el agregar LH-r a los protocolos de estimulación ovárica controlada, disminuye los días de estimulación. Esto reafirma la idea de que una pauta conjunta de FSH-r + LH-r administradas de forma eficaz, disminuye los días de estimulación necesaria para alcanzar el desarrollo deseado. También se demostró que en los protocolos de estimulación con LH-r se obtiene mayor calidad de embriones (diferencia estadísticamente significativa a favor de los grupos con LH-r en el número de embriones grado I).

Introduction.-<br/>Its well known the need of secuential changes of hormones for normal development of the follicles and steroidogenesis.<br/>LH an FSH play different roles, both have of importance in the follicular development. The FSH its important for the early oocite maduration process. It acts on the granullosa cells, inclusive in the development of LH's receptors. The action of LH on the theca cells helps in the androgens to estrogens convertion. Besides, the need of FSH for the early folliculogenesis, the complete ovarian steroidogenesis needs the presence of LH (Shoham et al., 1993; Schoot et al., 1992).<br/>On the study made by Chappel and Howles in 1991, they suggest a minimal role of LH on the follicular development.<br/>In other study, they found that LH on the late follicular stage improves the follicular maduration of the oocite and the embryonic development (Commenges-Ducos et al., 2002).<br/>Filicori., 2003 report when the follicles reach the diameter of 10 - 12 mm. they make LH receptors. In the same study they conclude that FSH and LH have equal effectivines in the development of the of granullosa cell's function.<br/>Objetive:<br/>Determine the role and establish the optimal dose of LH for the grow and development of oocites in women of 34 - 40 years old.<br/>Material and methods:<br/>Its a aleatorized, non stratifical study with a 1:1 distribution made by computer.<br/>Once they sign an informed concent the patients were randomized into three different group:<br/>Group A.- FSH-r alpha 300 UI. (Gonal F Serono) S.C.<br/>Group B.- FSH-r alpha 300 UI. (Gonal F Serono) S.C. and LH-r 150 UI. (Luveris Serono) S.C. both.<br/>Group C.- FSH-r alpha 300 UI. (Gonal F Serono) S.C. and LH-r 75 UI. (Luveris Serono) S.C. both.<br/>Results:<br/>On the present study we include 33 IVF-ICSI cycles made on 31 Women With a median age of 36.7 years ± 1.89 SD (34 - 40 years).<br/>We found a statistical difference on the days of stimulation (P = 0.027) between the tow groups of LH-r. We didn't find difference on the estradiol levels on the day of the hGC administration.<br/>The median of retrieval oocitos on methaphase II was: 6 for the group A, 7.5 for the group B and 6.4 for the group C. We obtain a better embryonic quality on the LH groups (P = 0.007).<br/>Conclution:<br/>On our study the needs of FSH-r are less with the concomitant administration of LH-r.<br/>This fact have not statistical difference, but have a strong tendency. This way its seems like the LH has a pottencial effect on the FSH action, making the FSH's requirements less.<br/>Besides, when the LH-r was applies on the ovarian stimulation protocol, the days of stimulation were fewer. This, confirm that when we use FSH and LH along, the days of stimulation or administration are less, with a normal oocite development.<br/>We also found a better embryo quality when we use LH-r.