Susceptibilidad genética al cáncer de tiroides: estudios de asociación de las regiones del genoma 1p12 y 8q

Abstract

El cáncer de tiroides es la patología oncológica más común en el estudio de la morbilidad endocrina. Se ha demostrado que la exposición a la radiación ionizante es un factor ambiental de riesgo al cáncer de tiroides. Asimismo, en la etiología de la enfermedad juegan un papel importante los factores genéticos. El objetivo principal de este trabajo es estudiar la susceptibilidad genética al cáncer de tiroides asociada a las regiones cromosómicas 1p12 y 8q. Siguiendo un diseño epidemiológico caso-control, de una población española de 881 individuos (402 pacientes con cáncer de tiroides y 479 controles sanos). La tecnología IPLEX se utilizó para el análisis de diez polimorfismos de la región 1p12 y siete polimorfismos de la región 8q. En la región 1p12 el análisis de haplotipos reveló que la combinación de ciertas variantes del gen WDR3, tal como el haplotipo CAT, aumenta el riesgo de cáncer de tiroides (OR= 1,85, IC 95% = 0,97-3, 55, P = 0,063). Además, tanto la transcripción del RNAm como la expresión de la proteína del gen WDR3 fueron alterados en células humanas de cáncer de tiroides. Por otra parte, En la región 8q los dos polimorfismos rs6983267 y rs1447295, y dos polimorfismos del gen TRHR no mostraron asociación con el cáncer de tiroides. Tampoco se encontró asociación para el polimorfismo del exón 33 del gen TG. Sin embargo, los dos polimorfismos del exón 10-12 del gen TG se asociaron con un mayor riesgo del cáncer de tiroides (OR = 1,80, IC 95% = 1,30-2,50, P <0,001). Nuestros resultados han involucrado por primera vez las regiones del genoma 1p12 y 8q en la susceptibilidad al cáncer de tiroides, sugiriendo su implicación en la etiología del cáncer de tiroides.