Alteraciones de los linfocitos T en pacientes con trastorno por uso de alcohol

Abstract

El Trastorno por Uso de Alcohol (TUA) es una enfermedad que puede cursar con múltiples complicaciones. El sistema inmunológico se ve comprometido por el abuso de alcohol, hecho que predispone al desarrollo de múltiples enfermedades, entre las que destacan las infecciosas. En la inmunidad adquirida, el consumo crónico de alcohol se ha visto relacionado con alteraciones en el número, función y fenotipo de los linfocitos B y T. El objetivo principal de esta Tesis doctoral es caracterizar las alteraciones del linfocito T, célula clave de la inmunidad adquirida, en pacientes con TUA. Los resultados obtenidos se pueden ver reflejados en dos artículos científicos publicados en la revista Drug and Alcohol Dependence. En el primer artículo, se analizan las alteraciones de las principales subpoblaciones linfocitarias T en una serie de pacientes admitidos a tratamiento del TUA entre 2002 y 2012. En concreto, se analizan linfocitos T CD4+, CD8+, Dobles Positivos (CD4+/CD8+) y Dobles Negativos (CD4-/CD8-). Los resultados ponen de manifiesto que las alteraciones linfocitarias cuantitativas son frecuentes en este tipo de pacientes, aparentemente asintomáticos, que vienen a tratarse del TUA. De hecho, una cuarta parte presentan niveles elevados de linfocitos CD8+, un 50% muestran bajo número de células Doble Negativas y un 13% presentan linfopenia de linfocitos CD4+, con lo que ello implica en el riesgo de sufrir infecciones oportunistas. El manuscrito plantea la relevancia del análisis de subpoblaciones linfocitarias en pacientes con TUA para identificar aquéllos con mayor riesgo de infecciones. El segundo artículo se centra en analizar indicadores de activación del LT, comparando su expresión en dichos pacientes y en controles sanos. Mediante citometría de flujo se utiliza una combinación de marcadores linfocitarios de superficie (CD38 y HLA-DR). Los resultados ponen de manifiesto que pacientes con TUA tienen un exceso de activación de linfocitos CD8+ y que el exceso de activación está inversamente relacionado con el número absoluto de linfocitos CD4+.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a disease with multiple associated complications. The immune system can be compromised by alcohol abuse and alterations of the innate and adaptive immunity may predispose to the development of infections. Related to the acquired immunity, chronic alcohol consumption has been associated with alterations in the number, function and phenotype of B and T lymphocytes. The aim of this Thesis is to better characterize the alterations of T lymphocyte subsets in patients with AUD. The results obtained in this research have been published as original articles in the journal Drug and Alcohol Dependence. In the first article, we aimed to analyze the prevalence and factors associated with quantitative alterations of T lymphocytes subpopulations in 238 patients admitted to treatment of AUD between 2002 and 2012. Specifically, CD4+, CD8+, Double Positive (CD4+/CD8+) and Double Negative (CD4-/CD8-) lymphocytes are analyzed in this case series. The results show that quantitative T-cell alterations are frequent and, in fact, 25% of patients have increased numbers of CD8+, 50% have low Double Negative cells and 13% have decreased number of CD4+ cells. Therefore, the article discuss the importance of including the analysis of the T-cell subpopulations in individuals with chronic AUD to better identify those at high risk of infections. The second article focuses on markers of LT activation when comparing their expression in AUD patients and healthy controls. We used a combination of cell surface markers (CD38 and HLA-DR). Results show that patients with AUD have an excess of CD8+ T-cell activation compared to healthy controls and that the excess of activation is inversely correlated with the absolute number of CD4+ lymphocytes.