Capacidad pronóstica de los parámetros hematológicos en sangre periférica pre-tratamiento en los carcinomas escamosos de cabeza y cuello

Abstract

Introducción. Múltiples estudios vinculan la carcinogénesis y la inflamación en ambas direcciones. Por un lado, la inflamación crónica promueve el desarrollo de tumores, y por otro lado, la mayoría de los tumores muestran un infiltrado de células relacionadas con la respuesta inflamatoria que estimula la progresión tumoral. Además, el fracaso del sistema inmune en controlar y erradicar las células tumorales podría ser en parte responsable de la progresión tumoral. El grado de inflamación sistémica se correlaciona con el resultado oncológico en algunos modelos tumorales. Estudios realizados en diferentes tumores sólidos han asociado una disminución en el control de la enfermedad y la supervivencia con el aumento de los recuentos circulantes de neutrófilos y monocitos, la disminución de linfocitos, y una elevación del ratio entre neutrófilos y linfocitos (NLR). Objetivos. El objetivo del presente estudio es valorar la capacidad pronóstica de los recuentos de neutrófilos, monocitos, linfocitos y del NLR en sangre periférica pre-tratamiento en una gran serie de pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC) tratados consecutivamente en una sola institución. Además, se analizó por separado la cohorte de pacientes con tumores orofaríngeos según el estatus del Virus del Papiloma Humano (HPV). Material y Métodos. Los datos clínicos utilizados en este estudio se obtuvieron de forma retrospectiva de una base de datos que recoge prospectivamente datos epidemiológicos, de tratamiento y de seguimiento de los pacientes con CECC tratados en nuestra institución desde 1985. Se incluyeron 824 pacientes con un resultado anatomopatológico de carcinoma escamoso de cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe diagnosticado en nuestro centro entre enero de 2000 y diciembre de 2012 con un seguimiento mínimo de 2 años. Sólo incluimos los pacientes para los que obtuvimos los parámetros hematológicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento. Se analizó la supervivencia específica y la supervivencia libre de recidiva local, regional y a distancia de acuerdo con el recuento de neutrófilos, monocitos, linfocitos y el NLR. Resultados. Observamos una disminución ordenada en la supervivencia específica según aumentaba la categoría cuartil de neutrófilos, monocitos y NLR. En el caso de los linfocitos, sólo los pacientes en el cuartil inferior presentaron una supervivencia específica menor. Tras realizar un análisis de partición recursiva (RPA) considerando la supervivencia específica como variable dependiente, se obtuvieron cuatro nodos terminales en función de las cifras de neutrófilos y monocitos. La supervivencia específica a los 5 años para los pacientes del primer nodo (Neutrófilos <4.80x109/L – Monocitos <0.52x109/L) fue del 83.9%, para los pacientes del segundo nodo (Neutrófilos <4.80x109/L – Monocitos >0.52x109/L) fue del 73.1%, para los pacientes del tercer nodo (Neutrófilos entre 4.80-7.99x109/L) fue del 61.4%, y para los pacientes del cuarto nodo (Neutrófilos >7.99x109/L) fue del 47.4%. Al analizar los pacientes con tumores de orofaringe según el estatus HPV, los pacientes con tumores HPV positivos contaron con niveles de neutrófilos y monocitos y con un NLR significativamente inferiores a los correspondientes a los pacientes con tumores HPV negativos. No se encontraron diferencias en cuanto al recuento de linfocitos. Conclusiones. Un recuento elevado de neutrófilos y de monocitos y un NLR elevado, analizados pre-tratamiento en sangre periférica, se relacionaron con un peor pronóstico en pacientes con CECC de forma independiente, tanto al analizar la supervivencia específica como al analizar la supervivencia libre de recidiva local, regional y a distancia. Los linfocitos no mostraron capacidad pronóstica. Consideramos que la capacidad pronóstica del NLR, dependió básicamente del recuento de neutrófilos. La clasificación de los pacientes según el recuento de neutrófilos y de monocitos podría ser considerada un biomarcador útil de supervivencia en pacientes con CECC.

Background. Multiple studies link carcinogenesis and inflammation in both ways. On one hand, chronic inflammation promotes tumor development, and on the other hand, most tumors show an infiltrate of cells related to the inflammatory response that stimulate tumor progression. Moreover, the failure of the immune system to control and eradicate tumor cells could be partly responsible for the tumor progression. The degree of systemic inflammation correlates with the oncologic outcome in some tumor models. Studies carried out in different solid tumors have associated a decrease in disease control and survival with the increase of the circulating counts of neutrophils and monocytes, the decrease of lymphocytes, and an elevated ratio between neutrophils and lymphocytes (NLR). Objectives. The objective of the present study is to assess the prognostic capacity of the pre-treatment count of neutrophils, monocytes, lymphocytes and NLR in peripheral blood in a large series of patients with squamous cell carcinomas of the head and neck (HNSCC) treated consecutively in a single institution. In addition, the cohort of patients with oropharyngeal tumors was analyzed separately according to the status of the Human Papillomavirus (HPV). Materials and Methods. The clinical data used in this study were obtained retrospectively from a database that prospectively collects epidemiological, treatment and follow-up data of patients with HNSCC treated in our institution from 1985. We included 824 patients with an anatomopathological result of squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, larynx or hypopharynx diagnosed in our center between January 2000 and December 2012 with a minimum follow-up of 2 years. We only included patients for whom we obtained the hematological parameters within 4 weeks prior to the start of treatment. The disease-specific survival and the local, regional and distant disease-free survival were analyzed according to the count of neutrophils, monocytes, lymphocytes and NLR. Results. We observed an ordered decrease in disease-specific survival as the quartile category of neutrophils, monocytes, and NLR increased. In the case of lymphocytes, only patients in the lowest quartile showed a poorer disease-specific survival. Considering the disease-specific survival as the dependent variable, a recursive partitioning analysis (RPA) classified the patients according to the neutrophil and monocyte counts. The 5-year disease-specific survival for the first node (Neutrophils <4.80x109/L - Monocytes <0.52x109/L) was 83.9%, for the second node (Neutrophils <4.80x109/L – Monocytes >0.52x109/L) it was 73.1%, for the third node (Neutrophils between 4.80-7.99x109/L) it was 61.4%, and for the fourth node (Neutrophils >7.99x109/L) it was 47.4%. When analyzing patients with oropharyngeal tumors according to HPV status, patients with HPV positive tumors had significantly lower neutrophil and monocyte counts and NLR than patients with HPV negative tumors. No differences in lymphocyte counts were found. Conclusions. A high pre-treatment count of neutrophils and monocytes and an elevated NLR, analyzed in peripheral blood, were independently associated with a worse prognosis in patients with HNSCC when analyzing the disease-specific survival and the local, regional and distant disease-free survival. The lymphocytes did not show prognostic capacity. We considered that the prognostic capacity of the NLR, basically depended on the neutrophil count. A classification of the patients according to neutrophil and monocyte counts could be considered a useful biomarker of survival in patients with HNSCC.