Cambios morfofuncionales en un modelo animal experimental de enfermedad hepática por hígado graso no alcohólico tras tratamiento con cirugía bariátrica versus dieta hipocalórica

Abstract

La enfermedad por hígado graso no alcohólico o NAFLD es la primera causa de enfermedad hepática crónica a nivel mundial. Es considerada la manifestación hepática del síndrome metabólico, y en su etiopatogenia participan diversos factores que aún no se conocen por completo (dietéticos, metabólicos, genéticos, medioambientales, inmunológicos e incluso microbiológicos, entre otros). Actualmente no existe tratamiento definitivo conocido, siendo la pérdida de peso mediante dieta y ejercicio lo que por el momento se recomienda para su tratamiento. En relación a esto, en los últimos años se propone la cirugía bariátrica como posible terapia debido a su éxito en la pérdida de peso a largo plazo. Existen datos que demuestran la mejoría del NAFLD tras cirugía bariátrica, los cuales se extraen a partir de estudios observacionales que analizan fundamentalmente los cambios analíticos e histológicos en los pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica y al mismo tiempo enfermos por NAFLD. Sin embargo, no existen aún ensayos clínicos randomizados ni evidencia suficiente que avale estos efectos en la enfermedad por hígado graso, y en opinión de las últimas guías, aún es pronto para considerar a la cirugía bariátrica como tratamiento establecido para el NAFLD. Este trabajo, a partir de un modelo animal de enfermedad por NAFLD creado en ratas alimentadas con una fórmula de dieta rica en grasas, pretende añadir información a la ya existente acerca de la enfermedad y su tratamiento. En él se han querido evaluar los cambios propios de la enfermedad a un nivel bioquímico, histológico, hormonal, molecular y de expresión génica, y analizar después cuáles son los efectos de la cirugía bariátrica en comparación al tratamiento estándar actual, la dieta hipocalórica, a todos estos niveles. De él se puede extraer que la cirugía bariátrica, concretamente la técnica de la gastrectomía vertical o “sleeve gastrectomy” (SG), es superior a la dieta hipocalórica para el tratamiento de fases iniciales de NAFLD. Su superioridad radica en una mayor pérdida de peso, reversión de signos histopatológicos de la enfermedad, mejoría del daño endotelial sinusoidal hepático, disminución de hiperleptinemia e insulinorresistencia, y también reducción del riesgo cardiovascular mediante la disminución del colesterol total, los triglicéridos en plasma y la mejoría global del NAFLD en sí.

Non-alcoholic fatty liver disease or NAFLD is the leading cause of chronic liver disease worldwide. It is considered the hepatic manifestation of the metabolic syndrome, and its etiopathogenesis involves several factors that are not yet fully understood (dietary, metabolic, genetic, environmental, immunological and even microbiological factors, among others). Currently, there is no known definitive treatment, being the weight loss through diet and exercise the only strategy recommended. Relative to this, in recent years bariatric surgery is proposed as a possible therapy due to its long-term success in weight loss. There is data showing the improvement of NAFLD after bariatric surgery, which is extracted from observational studies that fundamentally analyze the analytical and histological changes in obese patients undergoing bariatric surgery (and which are patients with NAFLD at the same time). However, there are no randomized clinical trials or sufficient evidence to support these apparently good effects in fatty liver disease, and according to the latest guidelines, it is still early to consider bariatric surgery as an established treatment for NAFLD. This work aims to add information to the existing evidence about the disease and its treatment. It is based on an animal model of NAFLD created in rats fed a high-fat diet formula. We wanted to evaluate the changes of the disease to a biochemical, histological, hormonal, molecular level and of gene expression, and to analyze which are the effects of the bariatric surgery in comparison to the current standard treatment, the hypocaloric diet. It can be inferred from this that bariatric surgery, specifically the vertical gastrectomy technique (SG), is superior to the hypocaloric diet for the treatment of initial phases of NAFLD. Its superiority lies in greater weight loss, reversion of histopathological signs of the disease, improvement of hepatic sinusoidal endothelial damage, decrease in hyperleptinemia and insulin resistance, and also reduction of cardiovascular risk through the reduction of total cholesterol, triglycerides in plasma and global improvement of the NAFLD itself.