Mecanismos farmacológicos implicados en la función deglutoria

Abstract

El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido estudiar de forma integrada diferentes aspectos relacionados con los fármacos y la disfagia orofaríngea (DO) en el paciente adulto.

La Tesis se ha centrado en el estudio de diferentes mecanismos farmacológicos implicados en la deglución. El objetivo del primer estudio fue conocer qué fármacos pueden asociarse a un efecto perjudicial y cuáles a un efecto beneficioso en la DO. Para este objetivo, se estudiaron retrospectivamente 966 pacientes ancianos ingresados en una Unidad Geriátrica de Agudos (UGA) en los que se realizó sistemáticamente el método clínico de volumen-viscosidad (MECV-V) para diagnosticar la presencia de DO y se revisó su tratamiento farmacológico, clasificando los fármacos según el nivel 4 (clasificación farmacológica y terapéutica) del sistema de clasificación anatómica, terapéutica y química (ATC). Los resultados sugirieron que los antipsicóticos (código ATC N06A), los antidepresivos (código ATC N02B) y los fármacos contra la demencia (código ATC N06D) se asociaban a un empeoramiento de la función deglutoria. No obstante, ninguno de ellos mostró una significación estadística cuando se ajustaron por patología (incluyendo la demencia y la depresión, respectivamente). En cuanto a los efectos beneficiosos, se observó un efecto favorable de los agentes que actúan en el sistema de renina-angiotensina (código ATC C08C), los antidiabéticos orales (código ATC A10B), los antagonistas del calcio (código ATC C08C), los antiinflamatorios y productos antireumáticos, no esteroidales (código ATC M01A) y los beta-bloqueantes (código ATC C07A). Aunque únicamente se mantuvo la significación estadística una vez realizado el análisis multivariado con este último grupo de fármacos.

El objetivo del segundo estudio y el del anexo fue ampliar el conocimiento del efecto de los antipsicóticos en la DO. El estudio del anexo consistió en una revisión sistemática de la evidencia publicada hasta el momento basada en estudios clínicos que relacionaban la DO con los antipsicóticos, que concluyó que los pacientes en tratamiento con antipsicóticos pueden desarrollar disfagia, pero es difícil diferenciar si este efecto es debido al fármaco o a la enfermedad en sí. Por este motivo, el segundo estudio se realizó en pacientes con demencia y se compararon los parámetros deglutorios evaluados mediante la videofluoroscopia (VFS) de los pacientes con demencia en tratamiento con antipsicóticos para los síntomas conductuales de la demencia con pacientes también con demencia pero sin tratamiento con antipsicóticos. Asimismo, se comparó la fisiopatología de la deglución de los pacientes con demencia con pacientes sin demencia, encontrando diferencias en estos dos grupos, pero no se encontraron diferencias significativas en los pacientes con demencia que estaban en tratamiento con antipsicóticos respecto a los que no, únicamente se observó un retraso en el tiempo de apertura del esfínter esofágico inferior que no fue clínicamente significativo. En los pacientes con demencia, encontramos aumentado el tiempo de respuesta motora orofaríngea (RMO) y una mayor prevalencia de alteraciones de la seguridad de la deglución en comparación con los pacientes sin demencia.

Finalmente, el objetivo del tercer estudio fue explorar las concentraciones de SP en sangre y en saliva en pacientes que estaban en tratamiento con beta-bloqueantes utilizando un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), y conocer la relación de los niveles de SP con la DO. A partir de este estudio pudimos obtener 3 conclusiones: (i) las concentraciones de SP en sangre y en saliva de los pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes fueron significativamente superiores en comparación con las de los pacientes que no estaban en tratamiento con beta-bloqueantes; (ii) la prevalencia de DO fue significativamente menor en los pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes; y (iii) los pacientes con DO presentaban significativamente menores concentraciones de SP en saliva que los pacientes sin DO.

The objective of this Doctoral Thesis has been to study, in an integrated way, different aspects related to drugs and oropharyngeal dysphagia (OD) in the adult patient.

The Thesis has focused on the study of different pharmacological mechanisms involved in swallowing. The objective of the first study was to know which drugs can be associated with a detrimental effect and which ones in a beneficial effect in OD. For this purpose, we retrospectively studied 966 elderly patients admitted to an Acute Geriatric Unit (AGU), in which we systematically performed the volume-viscosity swallow test (V-VST) to assess the presence of OD, and reviewed their pharmacological treatment. We classified the drugs according to the level 4 (pharmacological and therapeutic classification) of the Anatomical, Therapeutics, Chemical (ATC) system. The results of this study suggested that antipsychotics (ATC code N06A), antidepressants (ATC code N02B) and anti-dementia drugs (ATC code N06D) were associated with a worsening of the swallowing function. However, none of them showed statistical significance when adjusted for pathology (including dementia and depression). Regarding the beneficial effects, we found that agents acting in the renin-angiotensin system (ATC code C08C), oral antidiabetics (ATC code A10B), calcium antagonists (ATC code C08C), anti-inflammatories and antirheumatic products, nonsteroidal (ATC code M01A) and beta-blockers (ATC code C07A) could have a protective effect on OD. However, only beta-blockers were statistically associated with OD after the multivariate analysis.

The objective of the second study and the one included in the annex was to increase the knowledge of the effect of antipsychotics in OD. The study in the annex consisted of a systematic review of the evidence based on clinical studies that related OD with antipsychotics. We concluded that patients on antipsychotic treatment may develop dysphagia, but it is difficult to differentiate whether this effect is due to the drug or the disease itself. For this reason, the second study was conducted in patients with dementia. In this study, we compared swallowing parameters, evaluated by a videofluoroscopy (VFS) study, of patients with dementia in treatment with antipsychotics for behavioral symptoms of dementia with patients also with dementia but without treatment with antipsychotics. Similarly, the pathophysiology of swallowing of patients with dementia was compared with patients without dementia, finding differences in these two groups, but we did not found significant differences in patients with dementia with treatment with antipsychotics in comparison to those without treatment with antipsychotics. We only found a delay in the upper esophageal sphinchter time, but it was not clinically significant. Otherwise, we found an increase of the oropharyngeal motor response time in patients with dementia and a higher prevalence of swallowing safety alterations compared with patients without dementia.

Finally, the objective of the third study was to explore the serum and saliva SP in patients who were in treatment with beta-blockers using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and to know the relationship of SP levels with OD. From this study, we were able to obtain 3 conclusions: (i) SP serum and saliva levels of patients treated with beta-blockers were significantly higher in comparison with those patients who were not in treatment with beta-blockers; (ii) the prevalence of OD was significantly lower in patients taking beta-blockers; and (iii) patients with OD had significantly lower SP concentrations in saliva than patients without OD.