Efectes del tractament amb radioteràpia en pacients amb càncer de mama. Avaluació in vivo i in vitro de l’expressió dels miARNs-146a, -155, -221 i -222, i de la seva associació amb factors de risc cardiovasculars, resposta inflamatòria i disfunció endotelial

dc.contributor
Universitat Rovira i Virgili. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
dc.contributor.author
Esplugas Borràs, Roser
dc.date.accessioned
2019-01-23T10:58:49Z
dc.date.available
2019-01-23T10:58:49Z
dc.date.issued
2018-11-23
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/665064
dc.description.abstract
El tractament amb radioteràpia (RT) en pacients amb càncer de mama provoca el desenvolupament de malalties cardiovasculars (MCV-RT) a conseqüència de la radiació del cor i vasos sanguinis. Aquesta MCV-RT deriva de la resposta inflamatòria i disfunció de l’endoteli vascular que promou tal radiació. Recentment, s’ha establert que els miARNs-146a, -155, -221 i -222 participen en aquests processos. A més, es posa de manifest la rellevància dels miARNs presents en sang com a bons candidats a biomarcadors en el diagnòstic, progressió i/o agents terapèutics de malalties. En aquest estudi, es van avaluar els efectes de la RT en l’expressió de tals miARNs en sang de dones amb càncer de mama, i el seu potencial com a biomarcadors de MCV-RT en aquestes pacients. Per tal de conèixer si les cèl·lules endotelials dels vasos sanguinis irradiats durant la RT són les responsables de la modulació dels nivells d’aquests miARNs, vam estudiar la resposta in vitro de cèl·lules endotelials a la radiació a dosi terapèutica en fase aguda sobre l’expressió dels miARNs, i la resposta inflamatòria i disfunció endotelial com a possible mecanisme d’acció. Es va observar un augment causat per la RT en els nivells dels miARNs seleccionats en la sang de les pacients. Tant els nivells dels miARNs com els canvis promoguts per la RT en l’expressió estaven associats amb factors de risc cardiovasculars; pel qual es considera que aquests miARNs podrien ser utilitzats com a biomarcadors de MCV-RT en tals pacients; tot i que calen futurs estudis per tal de validar-los. A més, es va observar que la radiació alterava l’expressió dels miARNs seleccionats en cèl·lules endotelials a dosi terapèutica en fase aguda, mentre que no va provocar inflamació ni disfunció endotelial com a possible mecanisme d’acció. Caldria avaluar els nivells d’aquests miARNs i els marcadors de MCV a temps posteriors, exposició crònica, per tal de confirmar la relació entre ells.
en_US
dc.description.abstract
El tratamiento con radioterapia (RT) en pacientes con cáncer de mama conduce al desarrollo de enfermedades cardiovasculares (ECV-RT) como consecuencia da la irradiación del corazón y vasos sanguíneos. Tal ECV-RT proviene de la respuesta inflamatoria y disfunción del endotelio vascular que provoca la irradiación. Recientemente, se ha determinado que los miRNAs-146a, -155, -221 y -222 participan en dichos procesos. Además se ha puesto de manifiesto la relevancia de los miARNs presentes en sangre como biomarcadores en el diagnóstico, progresión y/o agentes terapéuticos de enfermedades. En nuestro estudio, se estudiaron los efectos de la RT en la expresión de dichos miARNs en sangre de mujeres con cáncer de mama, y su potencial como biomarcadores en MCV-RT en dichas pacientes. Con el fin de evaluar si las células endoteliales de los vasos sanguíneos irradiados durante la RT son las responsables de la modulación de los niveles de estos miARNs, se estudió la respuesta in vitro de células endoteliales a la irradiación a dosis terapéutica en fase aguda sobre la expresión de tales miARNs, y la respuesta inflamatoria y disfunción endotelial como posible mecanismo de acción. Se observó un aumento inducido por la RT en los niveles de los miARNs seleccionados en la sangre de las pacientes. Dichos niveles y los cambios producidos por la RT en la expresión se asociaban a factores de riesgo cardiovascular; por lo que consideramos que dichos miARNs podrían ser utilizados como biomarcadores de ECV-RT en tales pacientes; aunque se precisan futuros estudios para su validación. Además, se observó que la irradiación alteraba la expresión de los miARNs seleccionados en células endoteliales a dosis terapéutica en fase aguda, aunque no se indujo inflamación ni disfunción endotelial como posible mecanismo de acción. Se precisan futuros estudios para evaluar dichos niveles de miARNs y marcadores de MCV a tiempos posteriores, exposición crónica, con el fin de confirmar la relación entre ellos.
en_US
dc.description.abstract
Radiotherapy (RT) in breast cancer patients promotes the development of cardiovascular diseases (CVD-RT) as consequence of the radiation of heart and blood vessels. This CVD-RT derives from inflammatory response and endothelial dysfunction of vascular cells promoted by radiation. Currently, it was established that miRNAs-146a, -155, -221 and -222 are involved in these processes. Furthermore, miRNAs in blood has become attractive as biomarkers of diagnostic and progressive and as therapeutic agent of several diseases. In the present study, we evaluated the effects of RT on the expression of selected miRNAs in blood of women with breast cancer, and their potential as biomarkers in CVD-RT of these patients. In order to test if endothelial cells of blood vessels which were irradiated during RT are involved in the modulation of selected miRNAs levels, we studied the in vitro response to therapeutic dose of radiation in acute phase of the expression of these miRNAs on endothelial cells, as well as inflammatory response and endothelial dysfunction as possible mechanism of action. We observed an increase in the levels of selected miRNAs promoted by RT in blood of patients. Both miRNAs levels and RT-induced changes in their expression were associated with cardiovascular risk factors. Thus, we considered that these miRNAs could be used as CVD-RT biomarkers in these patients, despite further research is needed in order to validate their potential. Furthermore, we observed that radiation at therapeutic dose modulated the expression of selected miRNAs in endothelial cells in acute phase, but it did not promote inflammation or endothelial dysfunction as possible mechanism of action. Future studies should focus on the evaluation of these miRNAs levels as well as these CVD markers at further times, chronic exposition, to test if it exists a relationship.
en_US
dc.format.extent
207 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
cat
en_US
dc.publisher
Universitat Rovira i Virgili
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
radioteràpia
en_US
dc.subject
miARN
en_US
dc.subject
malaltia cardiovascular
en_US
dc.subject
radioterapia
en_US
dc.subject
enfermedad cardiovascular
en_US
dc.subject
radiotherapy
en_US
dc.subject
cardiovascular disease
en_US
dc.subject.other
Ciències de la salut
en_US
dc.title
Efectes del tractament amb radioteràpia en pacients amb càncer de mama. Avaluació in vivo i in vitro de l’expressió dels miARNs-146a, -155, -221 i -222, i de la seva associació amb factors de risc cardiovasculars, resposta inflamatòria i disfunció endotelial
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
57
en_US
dc.subject.udc
615
en_US
dc.subject.udc
616
en_US
dc.subject.udc
616.1
en_US
dc.contributor.director
Linares Vidal, María Victoria,
dc.contributor.director
Vallvé Torrente, Joan Carles,
dc.contributor.codirector
Bellés Mateu, Montserrat
dc.embargo.terms
cap
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

TESI.pdf

4.291Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)