Caracterización de la expresión de ácido ribonucleico mensajero en distintos subtipos histológicos de carcinoma basocelular

Abstract

El carcinoma basocelular (CBC) es el tumor maligno más frecuente en el ser humano y su incidencia está en aumento. Existe un subgrupo de CBC que presentan un comportamiento más agresivo, son más destructivos e invasivos y tienen un mayor riesgo de recurrencia y de metástasis. Desconocemos los mecanismos moleculares que condicionan las diferentes formas clínico-patológicas y las implicaciones que pueden tener en la respuesta a los diferentes tratamientos. En este trabajo hemos estudiado 25 CBC (superficiales, nodulares, morfeiformes e infiltrantes), para investigar su heterogeneidad molecular mediante análisis de expresión de ARNm. Hemos identificado un grupo de 120 genes relacionados con el sistema inmune que presentan una elevada expresión en la mayoría de CBC infiltrantes, una expresión intermedia en los superficiales y baja en los morfeiformes y nodulares. Para corroborar estos datos hemos analizado la expresión de estos 120 genes y hallado que la expresión de PD-L1 es significativamente superior en el grupo de CBC infiltrantes en comparación con el resto (p=0,01). Estos resultados sugieren que el eje PD-1/PD-L1 desempeña un papel importante en la mayor agresividad intrínseca de los CBC infiltrantes y, por lo tanto, su bloqueo podría ser útil como tratamiento de este subtipo de CBC.

Basal cell carcinomas (BCC) are the most common cancers worldwide and their incidence is increasing annualy. A subset of BCC behaves more aggressively and are associated with a higher risk of recurrence, local tissue destruction, deeper invasion, subclinical spread, morbidity and distant metastasis risk. The molecular basis for the aggressive behavior, for the different clinical and pathological forms of BCC and their response to the treatments available remains to be elucidated. In this study we evaluated 25 BCC (superficial, nodular, morpheaform and infiltrative) to delineate their molecular heterogeneity by means of mRNA expression analysis. We identified 120 immune-related genes linked to immune response with high expression in most of infiltrative CBC, medium expression in superficial CBC and low in morpheaform and nodular. To corroborate these findings we analyzed these 120 genes and discovered that PD-L1 expression was associated with infiltrative BCC samples compared to nodular, superficial, morpheaform and basosquamous BCC (p=0,01). Overall, our results suggest that the PD-1/PD-L1 axis may play an important role in locally infiltrative BCC and provide support for PD-1/PD-L1 blockade.