Impacto de los tratamientos de reproducción asistida sobre los resultados maternos y perinatales

Abstract

Introducción: La fecundación in vitro (FIV) se asocia a peores resultados maternos y perinatales, existiendo controversia sobre la causas. El advenimiento de nuevos estudios en el tema justifican la investigación de la seguridad de la FIV. El objetivo principal de esta tesis es evaluar los efectos de las técnicas de reproducción asistida sobre los resultados maternos y perinatales en pacientes sometidas a FIV autóloga (FIV AO) con transferencia de embriones en fresco (TEF) y congelados (TEC) y FIV con donación de ovocitos (FIV DO). Material y métodos: A fin de poder alcanzar el objetivo principal, esta tesis ha sido dividida en tres capítulos. Capítulo 1: Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo utilizando datos del Registro Nacional de Actividad en Reproducción Humana Asistida de España entre el año 2010 y 2015, analizando la edad gestacional parto y tasa de parto prematuro (PP) de dos poblaciones diferentes: FIV AO y FIV DO. Capítulo 2: Revisión sistemática y metanálisis de estudios que compararon los resultados maternos y perinatales de embarazos únicos obtenidos por FIV con TEF versus TEC. Las variables incluyeron: PP, bajo peso al nacer (BPN), muy bajo peso al nacer (MBPN), pequeño para la edad gestacional (PEG), grande para la edad gestacional (GEG), macrosomía, preeclampsia (PE), preeclampsia severa (PES), diabetes gestacional (DG), desprendimiento prematuro de placenta normoinserta (DPPNI), placenta previa, hemorragia postparto y ruptura prematura de membranas (RPM). Capítulo 3: Revisión sistemática y metanálisis de estudios que compararon los resultados maternos y perinatales de embarazos únicos obtenidos por FIV DO versus FIV AO. Las variables incluyeron síndrome hipertensivo del embarazo (SHE), hipertensión inducida por el embarazo (PIH), PE, PES, PP, PP temprano, BPN, MBPN, cesárea, DG, RPM, placenta previa, DPPNI, y hemorragia postparto. Resultados: Capítulo 1: Se analizaron 41022 FIV AO (28754 TEF y 12268 TEC) observándose una mayor proporción de PP en TEF comparado con el grupo TEC (P .01). En el grupo de FIV DO, con un total de 19941 casos (12394 TEF y 7547 TEC) no se observaron diferencias en cuanto al parto prematuro en ninguno de los grupos al comparar TEF versus TEC. Capítulo 2: 35 estudios se incluyeron en el análisis. TEC se asoció con un riesgo menor para PP (RR 0.89; IC95% 0.82, 0.97), BPN (RR 0.73; IC95% 0.69, 0.78), MBPN (RR 0.63; IC95% 0.60, 0.66), PEG (RR 0.63; IC95% 0.60, 0.66); y un riesgo mayor para GEG (RR 1.53; IC95% 1.48, 1.58), macrosomía (RR 1.72; IC95% 1.65, 1.78), PE (RR 1.20; IC95% 1.06, 1.35) y PES (RR 1.96; IC95% 1.33, 2.88). No hubo diferencias estadísticamente significativas para el riesgo de DG y RPM. Capítulo 3: 23 estudios fueron incluidos en el análisis. FIV DO se asocia con un riesgo mayor de SHE (OR 2.63, 2.17-3.18), PE (OR 2.64; 2.29-3.04), PES (OR 3.22; 2.30-4.49), PP (OR 1.57; 1.33-1.86), BPN (OR 1.25, 1.20-1.30). No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto al riesgo de PP ni BPN luego de ajustar por PE. Conclusiones: Los embarazos obtenidos por FIV AO con TEC presentan un menor riesgo de PP y BPN comparado con FIV AO con TEF. Los embarazos obtenidos por FIV AO con TEC presentan mayor riesgo de SHE y PE comparado con FIV AO con TEF. Los embarazos obtenidos por FIV DO presentan mayor riesgo de PP, BPN y SHE y PE comparado con FIV AO.

Introduction: In vitro fertilization (IVF) is associated with adverse maternal and perinatal outcomes and there is controversy about the causes. The publication of new studies on the subject justify the investigation of the safety of IVF. The main objective of this thesis is to evaluate the effects of assisted reproduction techniques on maternal and perinatal outcomes in patients undergoing autologous IVF (IVF AO) with fresh embryo transfer (ET) and frozen embryo transfer (FET); and IVF with oocyte donation (IVF OD). Methods: In order to achieve the main objective, this thesis has been divided into three chapters. Chapter 1: A retrospective cohort study was conducted using data from the National Registry of Activity in Assisted Human Reproduction of Spain between 2010 to 2015, analyzing the gestational age at delivery and the preterm birth (PB) rate of two different populations: IVF AO and IVF OD. Chapter 2: Systematic review and meta-analysis of studies comparing maternal and perinatal outcomes of singleton pregnancies after IVF with fresh ET versus FET. Outcomes included PB, low birth weight (LBW), very low birth weight (VLBW), small for gestational age (SGA), large for gestational age (LGA), macrosomia, preeclampsia (PE), severe PE, gestational diabetes (GD), placental abruption, placenta previa, postpartum hemorrhage and premature rupture of membranes (PROM). Chapter 3: Systematic review and meta-analysis of studies comparing maternal and perinatal outcomes of singleton pregnancies obtained by IVF OD versus IVF AO. Outcomes included hypertensive disorders of pregnancy (HDP), PE, PES, pregnancy induced hypertension (PIH), PB, early PB, LBW, VLBW, cesarean section, GD, PROM, placenta previa, placental abruption, and postpartum hemorrhage. Results: Chapter 1: 41022 IVF AO cases (28754 fresh ET and 12268 FET) were analyzed, with a higher proportion of PB in fresh ET group compared to FET group (P .01). In the IVF OD group, with a total of 19941 cases (12394 fresh ET and 7547 FET), no differences were observed between fresh ET and FET. Chapter 2: 35 studies were included in the analysis. FET was associated with a lower risk of PB (RR 0.89, 95%CI 0.82, 0.97), LBW (RR 0.73, 95%CI 0.69, 0.78), VLBW (RR 0.63, 95%CI 0.60, 0.66) and SGA (RR 0.63, 95%CI 0.60, 0.66); and a higher risk of LGA (RR 1.53; 95%CI 1.48, 1.58), macrosomía (RR 1.72; 95%CI 1.65, 1.78), PE (RR 1.20, 95%CI 1.06, 1.35) and severe PE (RR 1.96, 95%CI 1.33, 2.88). There were no statistically significant differences for the risk of GD and PROM. Chapter 3: 23 studies were included. IVF-OD is associated with a higher risk of hypertensive disorders in pregnancy (OR 2.63, 2.17-3.18), preeclampsia (OR 2.64; 2.29-3.04), severe preeclampsia (OR 3.22; 2.30-4.49), pregnancy induced hypertension (OR 2.16; 1.79-2.62), preterm birth (OR 1.57; 1.33-1.86), low birth weight (OR 1.25, 1.20-1.30). There was no significant difference in the risk of preterm birth or low birth weight when adjusted for preeclampsia.. Conclusions: Pregnancies after IVF AO and FET have a lower risk of PB and LBW compared to IVF AO and fresh ET. Pregnancies after IVF AO and FET have a higher risk of PE compared with IVF AO and fresh ET. Pregnancies after IVF OD have a higher risk of PB, LBW and HDP and PE compared to IVF AO.